石綿関連肺癌に対する腫瘍抗原の探索と診断及び治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21591830
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 安田 学 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (50352307)
• 研究分担者: 花桐 武志 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30299614) ; 竹之山 光広 産業医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10309966) ; 安元 公正 産業医科大学, 医学部, 教授 (30150452)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アスベスト / 肺癌 / 腫瘍抗原 / Annexin A2 / SEREX

研究概要

石綿関連肺癌患者血清中の抗体が認識する腫瘍抗原遺伝子を探索し、石綿関連肺癌診断のための新しいバイオマーカーの確立および石綿による肺癌発症のメカニズムの解明に繋げることを目的とした。石綿関連肺癌症例の血清中IgG抗体が認識する腫瘍抗原をSEREX法にて検索し、5種類の抗原遺伝子を単離した。その中でAnnexin A2(AnxA2)は、自己正常肺組織に比較して肺癌組織で高発現を認め、肺癌細胞株では10種類中5細胞株、中皮腫細胞株で5種類中3細胞株にAnxA2の高発現を認めた。AnxA2に対する血清反応をELISA法にて検討したところ、石綿曝露肺癌症例において15例中9例、悪性胸膜中皮腫15例中8例において、抗体価が陽性であった。以上より、AnxA2は石綿関連腫肺癌で高発現し、さらに石綿関連悪性腫瘍患者の液性免疫応答に認識されていると考えられ、石綿関連肺癌患者の選別に寄与する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a tumour associated antigen in lung cancer patients with asbestos exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Hanagiri T, Shigematsu Y, Onitsuka T, Kuroda K, Baba T, Mizukami M, Ichiki Y, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2631-2639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor antigens and serological biomarkers for the diagnosis of asbestos-related malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Hanagiri T, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Curr Res in Cancer 巻: 4 ページ: 39-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a tumour associated antigen in lung cancer patients with asbestos exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2631-2639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor antigens and serological biomarkers for the diagnosis of asbestos-related malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M
  • 雑誌名: Current Research in Cancer 巻: 4 ページ: 39-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant mesothelioma-associated antigens recognized by tumor-infiltrating B cells and the clinical significance of the antibodytiters (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hanagiri T, Kuroda K, Baba T, Mizukami M, Ichiki Y, Yasuda M, Takenoyama M, Sugio K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 号: 7 ページ: 1326-1334
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01181.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸膜肺全摘後にネフローゼ症候群の改善を認めた悪性胸膜中皮腫の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近石泰弘, 安田学, 井上政昭, 花桐武志, 杉尾賢二, 安元公正
  • 雑誌名: 日呼外会誌 巻: 23 ページ: 986-991
  • NAID: 10025954247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant mesothelioma-associated antigens recognized by tumor-infiltrating B cells and the clinical significance of the antibody titers (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1326-1334
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸膜肺全摘後にネフローゼ症候群の改善を認めた悪性胸膜中皮腫の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近石泰弘
  • 雑誌名: 日呼外会誌 23 ページ: 986-991
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する腫瘍特異的免疫応答の解析(第2報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広, 重松義紀, 馬場哲郎, 永田好香, 浦本秀隆, 宗知子, 花桐武志, 田中文啓
  • 学会等名: 第29回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーホール北九州
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する腫瘍特異的免疫応答の解析(第2報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広
  • 学会等名: 第29回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 産業医科大学(北九州市)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] pN2-III期非小細胞肺癌に対する外科切除例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹中賢, 中川誠, 篠原伸二, 〓田泰治, 岡壮一, 近石泰弘, 重松義紀, 永田好香, 下川秀彦, 浦本秀隆, 宗知子, 花桐武志, 田中文啓
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場大阪
• [学会発表] 病理病期I期原発性肺癌切除例における予後因子としての術前腫瘍マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志, 岡壮一, 馬場哲郎, 永田好香, 重松義紀, 下川秀彦, 浦本秀隆, 竹之山光広, 田中文啓
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター別府
• [学会発表] pN2-III期非小細胞肺癌に対する外科切除例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹中賢
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] 病理病期I期原発性肺癌切除例における予後因子としての術前腫瘍マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
• [学会発表] 石綿関連悪性疾患に対する新規バイオマーカーの探求 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田学, 花桐武志, 重松義紀, 馬場哲郎, 下川秀彦, 永田好香, 小野憲司, 浦本秀隆, 竹之山光広, 安元公正
  • 学会等名: 第63回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場大阪
• [学会発表] 石綿関連悪性疾患に対する新規バイオマーカーの探求 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田学
  • 学会等名: 第63回日本胸部外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] 肺癌に対する新規抗体療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学, 花桐武志, 水上真紀子, 塩田広宣, 黒田耕志, 重松義紀, 馬場哲郎, 永田好香, 宗哲哉, 市来嘉伸, 菅谷将一, 浦本秀隆, 宗知子, 大賀丈史, 竹之山光広, 杉尾賢二, 安元公正
  • 学会等名: 第26回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 西日本総合展示場、北九州国際会議場北九州
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する液性免疫応答の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学, 花桐武志, 黒田耕志, 鬼塚貴光, 重松義紀, 馬場哲郎, 永田好香, 宗哲哉, 小野憲司, 浦本秀隆, 宗知子, 竹之山光広, 安元公正
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場北九州
• [学会発表] The identification of tumor antigens associated with asbestos-related lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Yasuda M, Kuroda K, Shigematsu Y, Baba T, So T, Ono K, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 学会等名: 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: W Hotel San Francisco, USA
• [学会発表] 石綿関連悪性腫瘍(胸膜中皮腫、肺癌)に対する新規バイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学, 花桐武志, 重松義紀, 黒田耕志, 鬼塚貴光, 馬場哲郎, 宗哲哉, 小野憲司, 浦本秀隆, 宗知子, 竹之山光広, 安元公正
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会・日本結核病学会九州支部秋季学術講演会
  • 発表場所: 北九州国際会議場北九州
• [学会発表] 肺癌に対する新規抗体療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学
  • 学会等名: 第26回 日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 西日本総合展示場, 他(北九州市)
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する液性免疫応答の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学
  • 学会等名: 第13回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
• [学会発表] The identification of tumor antigens associated with asbestos-related lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T.
  • 学会等名: 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: The Moscone Center (San Francisco, USA)
• [学会発表] 石綿関連悪性腫瘍(胸膜中皮腫、肺癌)に対する新規バイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学
  • 学会等名: 第63回 日本呼吸器学会・日本結核病学会九州支部秋季学術講演会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)