脊髄損傷慢性期での細胞移植を併用した再髄鞘化と運動機能再建

• 研究課題/領域番号: 21591894
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 榎本 光裕 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (90451971)
• 研究分担者: 若林 良明 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (00431916) ; 早乙女 進一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄付講座准教授 (20401391)
• 連携研究者: 四宮 謙一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 名誉教授 (20111594)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 脊髄損傷 / 神経再生 / 神経栄養因子 / 神経幹細胞 / 移植 / 担体

研究概要

成ラット胸髄に圧挫損傷モデルおよび半切モデルを作製し、ハニカムコラーゲン担体(HC)に細胞移植を併用して移植後の機能回復を調査した。圧挫モデルの損傷6週後に培養したFGF2反応性神経前駆細胞を接着させたHCの移植を損傷空洞内に行った。その結果、HC単独移植では運動機能が一時的に悪化し機能回復は認められなかった。細胞移植併用群ではわずかに機能回復が得られたが、後肢協調運動を得るまでいたらなかった。一方、胸髄半切モデルに培養骨髄間葉系細胞を接着させたHCを移植するとHC単独移植と比較して後肢協調運動が可能なまでに回復し、知覚機能も得られた。移植環境を制御すればHC担体と細胞移植の併用は損傷後の機能再獲得に有効なことが明らかとなった。しかし、脊髄損傷患者の大部分は慢性期の状態であり、慢性期損傷脊髄の病態と移植環境の改善を動物実験レベルでより解析していく必要がある。今後、損傷周囲の瘢痕組織の除去や移植方法の再検討、リハビリテーションなど組み合わせた研究を継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Subcutaneous injections ofplatelet-rich plasma into skin flapsmodulate proangiogenic gene expression and improve survival rates (2012)
  • 著者名/発表者名: Li W, Enomoto M, Ukegawa M, Hirai T, Sotome S, Wakabayashi Y, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-human primate model of amyotrophiclateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Sasaguri H, Kimura N, TajiriM, Ohkubo T, Ono F, Sakaue F, Kanai K, Hirai T, Sano T, Shibuya K, Kobayashi M, Yamamoto M, Yokota S, Kubodera T, Tomori M, Sakaki K, Enomoto M, Hirai Y, Kumagai J, Yasutomi Y, Mochizuki H, Kuwabara S, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
  • 雑誌名: Brain 巻: 135(Pt3) ページ: 833-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesive arachnoiditis with extensive syringomyelia and giant arachnoid cyst after spinal and epiduralanesthesia : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kato T, Kawabata S, Enomoto M, Tomizawa S, Yoshii T, Sakaki K, ShinomiyaK, Okawa A
  • 雑誌名: Spine(Phila Pa1976) 巻: 37(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five-year follow-upevaluation of surgical treatment forcervical myelopathy caused byossification of the posterior longitudinal ligament : a prospective comparative study of anterior decompression and fusion with floating method versus laminoplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Okawa A, Takahashi M, Arai Y, Kawabata S, Enomoto M, Kato T, Hirai T, Shinomiya K
  • 雑誌名: Spine(Phila Pa1976) 巻: 37(5) ページ: 367-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of anteriorcompression of the spinal cord after laminoplasty inhibits upper extremity motor recovery in patients with cervical spondylotic myelopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kawabata S, Enomoto M, Kato T, Tomizawa S, Sakai K, Yoshii T, Sakaki K, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: Spine(Phila Pa1976) 巻: 37(5) ページ: 377-84
  • NAID: 10031169659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous injections of platelet-rich plasma into skin flaps modulate proangiogenic gene expression and improve survival rates (2012)
  • 著者名/発表者名: Li W, Enomoto M, Sotome S, Wakabayashi Y, et al
  • 雑誌名: Plastic & Reconstructive Surgery 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Sasaguri H, Enomoto M, (18番目), et al
  • 雑誌名: Brain 巻: 135 号: 3 ページ: 833-46
  • DOI: 10.1093/brain/awr348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesive arachnoiditis with extensive syringomyelia and giant arachnoid cyst after spinal and epidural anesthesia : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kato T, Kawabata S, Enomoto M, et al
  • 雑誌名: SPINE 巻: 37 号: 3 ページ: 195-8
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e31822ba817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five-year Follow-up Evaluation of Surgical Treatment for Cervical Myelopathy Caused by Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament : A Prospective Comparative Study of Anterior Decompression and Fusion With Floating Method Versus Laminoplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Okawa A, Takahashi M, Arai Y, Kawabata S, Enomoto M, et al
  • 雑誌名: SPINE 巻: 37 号: 5 ページ: 367-76
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e31821f4a51
  • NAID: 10031169658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of anterior compression of the spinal cord after laminoplasty inhibits upper extremity motor recovery in patients with cervical spondylotic myelopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kawabata S, Enomoto M, et al
  • 雑誌名: SPINE 巻: 37 号: 5 ページ: 377-84
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e31821fd396
  • NAID: 10031169659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Middle-term results of a prospective comparative study of anteriorde compression with fusion and posterior decompression with laminoplasty for thetreatment of cervical spondylotic myelopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Okawa A, Arai Y, Takahashi M, Kawabata S, Kato T, Enomoto M, Tomizawa S, Sakai K, Torigoe I, Shinomiya K
  • 雑誌名: Spine(Phila Pa1976) 巻: 36(23) ページ: 1940-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of sciatic nerve regeneration by adenovirus-mediated expression ofdominant negative RhoA and Rac1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusano K, Enomoto M, Hirai T, Wakabayashi Y, Itoh S, Ichinose S, OkabeS, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 492(1) ページ: 64-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors forearly reconstruction failure of multilevel cervical corpectomy with dynamic plate fixation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okawa A, Sakai K, Hirai T, Kato T, Tomizawa S, Enomoto M, Kawabata S, Takahashi M, Shinomiya K
  • 雑誌名: Spine(Phila Pa1976) 巻: 36(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of sciatic nerve regeneration by adenovirus-mediated expression of dominant negative RhoA and Racl (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Kusano, M.Enomoto, T.Hirai, Y.Wakabayashi, S.Itoh, S.Ichinose, S.Okabe, K.Shinomiya, A.Okawa
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 492 ページ: 64-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Middle-Term Results of a Prospective Comparative Study of Anterior Decompression with Fusion and Posterior Decompression with Laminoplasty for the Treatment of Cervical Spondylotic Myelopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Hirai, A.Okawa, Y.Arai, M.Takahashi, S.Kawabata, T.Kato, M.Enomoto, S.Tomizawa, K.Sakai, I.Torigoe, K.Shinomiya
  • 雑誌名: Spine
  • NAID: 10030901171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of incomplete conduction block of spinal cord from skinsurface using spinal cord evoked magnetic fields (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomori M, Kawabata S, Tomizawa S, Ishii S, Enomoto M, Adachi Y, Sato T, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(3) ページ: 371-80
  • NAID: 10027404129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplanted neural progenitor cells expressing mutant NT3 promote myelination and partial hindlimb recovery in thechronic phase after spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Sotome S, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393(4) ページ: 812-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of incomplete conduction block of spinal cord from skin surface using spinal cord evoked magnetic fields (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tomori, S.Kawabata, S.Tomizawa, S.Ishii, M.Enomoto, Y.Adachi, T.Sato, K.Shinomiya, A.Okawa
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Science 巻: 15 ページ: 3719-3719
  • NAID: 10027404129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplanted neural progenitor cells expressing mutant NT3 promote myelination and partial hindlimb recovery in the chronic phase after spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusano K, Enomoto M, Hirai T, Tsoulfas P, Sotome S, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 393 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvementof Rho GTPase activity in the efficienttransplantation of neural stem cells intothe injured spinal cord (2009)
  • 著者名/発表者名: Numano F, Inoue A, Enomoto M, Shinomiya K, Okawa A, Okabe S
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 2 ページ: 37-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of Rho GTPase activity in the efficient transplantation of neural stem cells into the injured spinal cord. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numano F, Inoue A, Enomoto M, Shinomiya K, Okawa A, Okabe S
  • 雑誌名: Molecular brain 2:37 ページ: 1-16
  • 査読あり
• [学会発表] Axonal regeneration into a honey combcollagen sponge combined with bone marrow stromal cells in the injured spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Enomoto, M. Ukegawa, K. Bhatt, T. Hirai, S. Sotome, K. Shinomiya, A. Okawa
  • 学会等名: The 41th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Axonal regeneration into a honeycomb collagen sponge combined with bone marrow stromal cells in the injured spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Enomoto, et al
  • 学会等名: The 41 th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] ハニカムコラーゲンスポンジと骨髄間葉系細胞移植を併用した損傷脊髄の再建 (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎本光裕、早乙女進一, ら
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] ハニカムコラーゲンスポンジと骨髄間葉系細胞移植を併用した損傷脊髄の再建 (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎本光裕,請川円,平井高志,早乙女進一,四宮謙一,大川淳
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Enhancement of sciatic nerve regeneration by adenovirus-mediated expression of dominant negative RhoA and Rac1 (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Enomoto, K. Kusano, T. Hirai, Y. Wakabayashi, S. Itoh, A. Okawa, K. Shinomiya
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Enhancement of sciatic nerve regeneration by adenovirus-mediated expression of dominant negative RhoA and Racl. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Enomoto, K.Kusano, T.Hirai, Y.Wakabayashi, S.Itoh, A.Okawa, K.Shinomiya
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 神経因性疼痛モデルマウスの腰部後根神経節でのTRP familyの経時的発現パターン (2010)
  • 著者名/発表者名: 平井高志,榎本光裕,早乙女進一,四宮謙一,大川淳
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Mutant NT3を導入した神経前駆細胞移植による慢性期脊髄損傷治療の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 草野和生, 榎本光裕, 早乙女進一, 大川淳, 四宮謙一
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Rho family Gprotein制御によるラット坐骨神経再生の促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 草野和生,榎本光裕,若林良明,伊藤聰一郎,岡部繁男,四宮謙一
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Mutant NT3を導入した神経前駆細胞移植による慢性期脊髄損傷治療の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 草野和生,榎本光裕,早乙女進一,大川淳,四宮謙一
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Neurotrophic activities of transplanted neural progenitor cells expressing mutant NT3 ininjured spinal cord (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Kusano, M. Enomoto, P. Tsoulfas, K. Shinomiya, A. Okawa
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Neurotrophic activities of transplanted neural progenitor cells expressing mutant NT3 in injured spinal cord (2009)
  • 著者名/発表者名: 草野和生, 榎本光裕, 早乙女進一, 四宮謙一, 大川淳
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-20
• [図書] CLINICAL AND BASIC SCIENCEPERSPECTIVES Nova Science Publishers (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Enomoto and Aldrich Hama
  • 出版者: PAIN MANAGEMENT FOLLOWING SPINAL CORDINJURY
• [図書] PAIN MANAGEMENT FOLLOWING SPINAL CORD INJURY : CLINICAL AND BASIC SCIENCE PERSPECTIVES (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Hama AT
  • 総ページ数: 40
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [備考] 東京医科歯科大学整形外科HP
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/orth/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学整形外科HP
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/orth/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学整形外科HP
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/orth/orth-J.html