膀胱癌発生におけるVariant cyclin D1bの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21592041
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 金 哲將 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10204968)
• 研究分担者: 井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30176440)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 尿路上皮癌 / cyclin D1b / 癌遺伝子 / スプライシング / Tgマウス / cyclin D1

研究概要

ヒトcyclin D1はalternative splicingにより、cyclin D1aとcyclin D1bの2種類のアイソフォームが存在する。Cyclin D1bは正常細胞では発現しておらず、種々の癌での発現が確認され、癌化との関連が示唆されている。In vivoでのcyclin D1bと発癌の関連を調べるためトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。膀胱特異的に発現させたTgマウスでは、膀胱腫瘍の発生を確認することはできなかった。全組織に発現させたTgマウスではメス約60%に直腸腫瘍が発生した。病理組織学的検査では、腺癌・sessile serrated adenoma(SSA)・Traditional serrated adenoma(TSA)が確認できた。このTgマウスは、結腸・直腸癌の癌化機構で最近注目されているserrated pathwayのよいモデルになると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of viral replication by drs tumor suppressor via mTOR dependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Okuyama N, Nakagawa K, Muramoto A, Hasebe M, Chano T. Inoue H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 314 ページ: 82-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB1CC1 activates thep16 promoter through the interaction with hSNF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Chano T, Ikebuchi K, Inoue H, Isono T, Arai A, Tameno H, Shimada T, Hisa Y. Okabe H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 805-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miliary tuberculosis following transrectal ultrasonography(TRUS)-guided prostate biopsy : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Sano T. Takimoto K
  • 雑誌名: Korean J Urol 巻: 56 ページ: 425-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite regulation of epithelial-to-mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Sakamoto K, Tambe Y. Inoue H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 1756-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates the p16 promoter through the interaction with hSNF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi, Y., et al
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 巻: 26 ページ: 805-812
  • DOI: 10.3892/or.2011.1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miliary tuberculosis following transrectal ultrasonography (TRUS)-guided prostate biopsy : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Sano T, Takimoto K
  • 雑誌名: Korean J Urol 巻: 56 ページ: 425-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite regulation of epithelial-to-mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Kanami Sakamoto, Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 1756-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 together with RB1 and p53predicts long-term survival in Japanese breast cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Tomita Y, Jin Y, Inaji H, Ishitobi M, Teramoto K, Ochi Y, Tameno H, Nishimura I, Minami K, Inoue H, Isono T, Saitoh M, Shimada T, Hisa Y. Okabe H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates RB1 pathway and inhibits proliferation and cologenic survival in human cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Ochi Y, Tameno H, Tomita Y, Jin Y, Inaji H, Ishitobi M, Teramoto K, Nishimura I, Minami K, Inoue H, Isono T, Saitoh M, Shimada T, Hisa Y. Okabe H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parastomal hernia after the construction of tubeless cutaneous ureterostomy : Report of a case (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Takimoto K. Tomita K
  • 雑誌名: Jpn J Urol Surg 巻: 23 ページ: 869-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parastomal hernia after the construction of tubeless cutaneous ureterostomy : Report of a case. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Keita Takimoto, Keiji Tomita
  • 雑誌名: Jpn J Urol Surg 巻: 23 ページ: 869-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates RB1 pathway and inhibits proliferation and cologenic survival in human cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Ochi Y, Tameno H, Tomita Y, Jin Y, Inaji H, Ishitobi M, Teramoto K, Nishimura I, Minami K, Inoue H, Isono T, Saitoh M, Shimada, Hisa Y, Okabe, H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 together with RB1 and p53 predicts long-term survival in Japanese breast cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Tomita Y, Jin Y, Inaji H, Ishitobi M, Teramoto K, Ochi Y, Tameno H, Nishimura I, Minami K, Inoue H, Isono T, Saitoh M, Shimada T, Hisa Y,Okabe, H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Drs tumor suppressor is involved in the maturation process of autophagy induced by low serum (2009)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yamamoto A, Isono T, Chano T, Fukuda M. Inoue H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 283 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant pulmonary neuroendocrine tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimakage M, Kodama K, Kawahara K, Kim CJ, Ikeda Y, Yutsudo M. Inoue H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 21 ページ: 1367-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1b variant promotes cell invasiveness independent of binding to CDK4 in human bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Nishi K, Isono T, Okuyama Y, Tambe Y, Okada Y. Inoue H
  • 雑誌名: Mol Carcinogenesis 巻: 48 ページ: 953-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell invasiveness by periostin via TAB1/TAK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Ando Y, Sakurai H, Okada Y. Inoue H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 35 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluations for hydronephrosis of tubeless cutaneous ureterostomy using MAG3 diuretic renography (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Takimoto K, Tomita K, Osafune T, Nishikawa N, Johnin K. Okada Y
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 巻: 43 ページ: 666-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluations for hydronephrosis of tubeless cutaneous uretrostomy using MAG3 diuretic renography (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Takimoto K, Tomita K, Osafune T, Nishikawa N, Johnin K, Okada Y
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 34 ページ: 666-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell invasiveness by periostin via TAB1/TAK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Ando Y, Sakurai H, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Int J Oncol 35 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1b variant promotes cell invasiveness independent of binding to CDK4 in human bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Nishi K, Isono T, Okuyama Y, Tambe Y, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Mol Carcinogenesis 48 ページ: 953-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimakage M, Kodama K, Kawahara K, Kim CJ, Ikeda Y, Yutsudo, M, Inoue H
  • 雑誌名: Oncol Rep 21 ページ: 1367-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Drs tumor suppressor is involved in the maturation precess of autophagy induced by low serum (2009)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yamamoto A, Isono T, Chano T, Fukuda M, Inoue H
  • 雑誌名: Cancer Letters 283 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [学会発表] Role of the drs tumor suppressor in regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Inoue H.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Role of cyclin D1b variant in rectal carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Tambe Y, Isono T, Mukaisho K, Sugihara H, Kondoh G, Inoue H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Role of cyclin D1b variant in rectal carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Tambe Y, Isono T, Mukaisho K, Sugihara H, Kondoh G, Inoue H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Role of the drs tumor suppressor in regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Inoue H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Cell-type dependent regulation of EMT and cell invasiveness of human cancer cells by periostin (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, sakamoto K, Tambe Y, Kim CJ
  • 学会等名: 第33日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Cell-type dependent regulation of EMT and cell invasiveness of human cancer cells by periostin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Kanami Sakamoto, Yukihiro Tambe, Chul Jang Kim
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 癌抑制遺伝子drsによるウイルス増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、奥山直美、中川達也、井上寛一
  • 学会等名: 第33日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 癌抑制遺伝子drsによるウイルス増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、奥山直美、中川達也、井上寛一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] The drs tumor suppressor is involved in the suppression of viral replication via p38-RSK1-S6 dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Chano T, Inoue H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] The drs tumor suppressor is involved in the suppression of viral replication via p38-RSK1-S6 dependent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Tokuhiro Chano, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Cell type-dependent regulation of EMT and cell invasiveness of cancer cells by periostin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Tambe Y, Inoue H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Cell type-dependent regulation of EMT and cell invasiveness of cancer cells by periostin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] TAB1/TAK1を介したPeriostinによる尿路上皮癌細胞での浸潤抑制活性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金哲將、井上寛一、礒野高敬、岡田裕作
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Functional analysis of variant cyclin D1b on the enhancement of cell invasiveness in bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Okada Y, Inoue H.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Functional analysis of variant cyclin D1b on the enhancement of cell invasiveness in bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 金哲將, 磯野高敬, 旦部幸博, 岡田裕作, 井上寛一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 膀胱癌細胞における splicing variant cyclin D1 (cyclin D1b) における浸潤促進作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金哲將, 磯野高敬, 旦部幸博, 岡田裕作, 井上寛一
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] 膀胱癌細胞におけるsplicing variant cyclin D1(cyclin D1b)における浸潤促進作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金哲將、礒野高敬、旦部幸博、岡田裕作、井上寛一
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-07