ヒト着床におけるカドヘリンを介した子宮内膜腺上皮細胞層の再構築機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21592108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90286534)
• 研究分担者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 生殖医学 / 着床 / カドヘリン / 上皮間充織転換 / 組織再構築

研究概要

ヒト子宮内膜の上皮細胞層は妊娠の場としての子宮内腔を防御する重要なバリアであるが、着床における受精卵の侵入によって一時的に破壊される。その修復機構は必須であるが、機構は知られていない。本研究によって、その機構にカドヘリン分子の変化を中心とした上皮間充織転換という細胞の運動能を変化させる現象が関与していることを明らかにした。生殖医療戦略に有益な妊娠成立の初期機構の一端の解明である。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of epithelial mesenchymal transition of human endometrial epithelial cells in human embryo implantation : evidence from studies using in vitro model (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Nishikawa-Uchida S, Oda H, Miyazaki K, Yamasaki A, Yoshimura Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 4441-4450
• [雑誌論文] Psychological adjustment and psychosocial stress among Japanese couples with a history of recurrent pregnancy loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Maruyama T, Koizumi T, Miyazaki K, Nishikawa-Uchida S, Oda H, Uchida H, Fujisawa D, Ozawa N, Schmidt L, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27 ページ: 787-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of epithelial mesenchymal transition of human endometrial epithelial cells in human embryo implantation : evidence from studies using in vitro model (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Uchida, T.Maruyama, S.Nishikawa-Uchida, H.Oda, K.Miyazaki, A.Yamasaki, Y.Yoshimura
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 7 ページ: 4441-4450
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.286138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychological adjustment and psychosocial stress among Japanese couples with a history of recurrent pregnancy loss (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Kagami, T.Maruyama, T.Koizumi, K.Miyazaki, S.Nishikawa-Uchida, H.Oda, H.Uchida, D.Fujisawa, N.Ozawa, L.Schmidt, Y.Yoshimura
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 27 号: 3 ページ: 787-794
  • DOI: 10.1093/humrep/der441
  • 査読あり
• [雑誌論文] OCT4 expression in human uterine myometrial stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Nishikawa-Uchida S, Masuda H, Nagashima T, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 25 ページ: 2059-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell-like properties of the endometrial side population : implication in endometrial regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell-like properties of the endometrial side population : implication in endometrial regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] OCT4 expression in human uterine myometrial stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Nishikawa-Uchida S, Masuda H, Nagashima T, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Hum Reprod. 巻: 25 ページ: 2059-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Treatment in Assisted Human Embryo Implantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Kagami M, Oda H, Nishikawa S, Kajitani T, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: J Mam Ova Res 巻: 26 ページ: 116-121
  • NAID: 130004436751
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UDP-glucose receptor P2RY14 triggers innate mucosal immunity in the female reproductive tract by inducing IL-8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, Tamaki K, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182 ページ: 7074-7084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premature ovarian failure and androgen receptor gene CAG repeat lengths weighted by X chromosome inactivation patterns (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugawa F, Wada Y, Maruyama T, Uchida H, Ishizuka B, Ogata T
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 91 ページ: 649-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Treatment in Assisted Human Embryo Implantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Kagami M, Oda H, Nishikawa S, Kajitani T, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: J.Mamm.Ova Res 26 ページ: 116-121
  • NAID: 130004436751
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UDP-glucose recepter P2RY14 triggers innate mucosal immunity in the female reproductive tract by inducing IL-8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, Tamaki K, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 7074-7084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premature ovarian failure and androgen receptor gnen CAG repeat lengths weighted by X chromosome inactivation patterns (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugawa F, Wada Y, Maruyama T, Uchida H, Ishizuka B, Ogata T
  • 雑誌名: Fertil Steril 91 ページ: 649-652
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト着床における子宮内膜上皮の細胞死によらない新たな胚陥入促進機序-N-cadherin依存性細胞運動- (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田浩, 丸山哲夫, 内田明花, 山崎彰子, 宮崎薫, 吉村泰典
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術総会
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヒト着床における子宮内膜上皮の細胞死によらない新たな胚陥入促進機序-N-cadher in依存性細胞運動- (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京都千代田区・シェーンバッハ・サボー
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition mediates the displacement of endometrial epithelial cells away from the site of embryo implantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Uchida-Nishikawa, S, Miyazaki K, Yoshimura Y
  • 学会等名: World Congress of Reproductive Biology.
  • 発表場所: Cairns, Australia
• [学会発表] ヒト着床モデルにおける胚伸展のための子宮内膜上皮動態の分子機序解析-Rho family低分子量Gタンパク質の機能関与- (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田浩, 丸山哲夫, 内田明花, 小田英之, 宮崎薫, 各務真紀, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
• [学会発表] ヒト着床における子宮内膜上皮細胞動態-卵巣ホルモンと低分子量Gタンパク質の関与- (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田浩, 丸山哲夫, 西川明花, 小田英之, 宮崎薫, 各務真紀, 吉村泰典
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition mediates the displacement of endometrial epithelial cells away from the site of embryo implantation (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Uchida
  • 学会等名: 2011 World Congress of Reproductive Biology
  • 発表場所: Cairns, Australia
• [学会発表] ヒト着床における子宮内膜上皮細胞動態-卵巣ホルモンと低分子量Gタンパク質の関与- (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
• [学会発表] ヒト着床モデルにおける胚伸展のための子宮内膜上皮動態の分子機序解析-Rho family低分子量Gタンパク質の機能関与- (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪府大阪市・大阪国際会議場
• [学会発表] ヒト着床における子宮内膜腺上皮の複合的機能の分子制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] ヒト着床におけるN-cadherinによるホルモン依存的子宮内膜腺上皮細胞層の再構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田浩, 丸山哲夫, 小田英之, 西川明花, 梶谷宇, 宮崎薫, 各務真紀, 吉村泰典
  • 学会等名: 第83回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] N-Cadherin and RhoA Have Opposite Effects on the Regulation of Endometrial Epithelial Cell Migration during Implantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Arase, T, Ono M, Kajitani, T, Kagami, M, Oda, H, Nishikawa, S, Yoshimura Y
  • 学会等名: 57th Society for Gynecologic Investigation
  • 発表場所: Orland, Florida, USA
• [学会発表] 【シンポジウム 子宮内膜の機能調節とその病態】ヒト着床における子宮内膜腺上皮の複合的機能の分子制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京(招請講演)
• [学会発表] ヒト着床における子宮内膜腺上皮細胞とグリコデリン (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 日本ヒト細胞学会
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] 着床時子宮内膜腺上皮のダイナミクスと分子制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第27回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 年月日: 2009-08-07
• [学会発表] 着床時子宮内膜腺上皮のダイナミクスと分子制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第27回日本受精着床学会
  • 発表場所: 東京都港区・東京都慈恵医科大学
• [学会発表] 着床時子宮内膜腺上皮のダイナミクスと分子制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田浩
  • 学会等名: 第27回日本ヒト細胞学会
  • 発表場所: 京都府京都市・国立京都国際会館