寄生虫由来免疫制御物質による不育症治療の実験的研究

• 研究課題/領域番号: 21592114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 早川 智 日本大学, 医学部, 教授 (30238084)
• 研究分担者: 相澤 志保子 日本大学, 医学部, 助手 (30513858) ; 泉 泰之 日本大学, 医学部, 研究員 (50459872)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2011年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 習慣流産 / 免疫機序 / 寄生虫抗原 / Th17 / 寄生虫 / 免疫調節 / 衛生仮説 / マウスモデル

研究概要

免疫学寛容の破綻は流産の原因の一である。従来行われてきた夫リンパ球による免疫療法は感染の問題に加えて治療効果が一定せず、免疫グロブリン大量療法も高価であり新たな治療法が希求される。我々は,膠原病や炎症性腸疾患など免疫疾患に有効な寄生虫由来物質Dirofilaria immitis(rDiAg)をマウス習慣流産モデルCBA/J×DBA/2Jに皮下投与し、流産率を未治療群の四分の一に改善した。その機序はIL-23によるTh17誘導の抑制の可能性が示唆された。経口投与による漢方薬柴苓湯にも同様の効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] CBA/J×DBA/2J流産マウスモデルにおける"当帰芍薬散""柴苓湯"の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤(小峯)志保子, 早川智
  • 雑誌名: 産婦人科漢方研究の歩み 巻: 29
• [雑誌論文] The therapeutic potential of the recombinant antigen from Dirofilaria immitis(rDiAg) for immune-mediated pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Komine-Aizawa S, Izumi Y, Imai S, Fujita K, Hayakawa S
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 92(1-2) ページ: 21-6
• [雑誌論文] Lipo-polysaccharide(LPS)-induced Interferon(IFN)-gamma production by decidual mononuclear cells(DMNC) is interleukin(IL)-2 and IL-12 dependent (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi M, Izumi Y, Aleemuzzaman S, Inaba N, Hayakawa S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 65(1) ページ: 20-7
• [雑誌論文] 【母体と児の感染免疫-最新の知見】母体と児の免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川智
  • 雑誌名: 妊婦における免疫の変化(臨床と微生物) 巻: 38巻6号 ページ: 631-636
• [雑誌論文] 【不育症最前線】感染症と不育症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤志保子, 早川智
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 60巻10号 ページ: 1497-1501
• [雑誌論文] The therapeutic potential of the recombinant antigen from Dirofilaria immitis (rDiAg) for immune-mediated pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Komine-Aizawa S, Izumi Y, Imai S, Fujita K, Hayakawa S
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 92 ページ: 21-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide (LPS)-induced Interferon (IFN)-gamma production by decidual mononuclear cells (DMNC) is interleukin (IL)-2 and IL-12 dependent. (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi M, Izumi Y, Aleemuzzaman S, Inaba N, Hayakawa S.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 65 ページ: 20-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【母体感染症Up to Date】総説 妊婦における免疫の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川智, 相澤志保子
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 41 ページ: 154160-154160
• [雑誌論文] Influence of advanced age on Mycobacterium bovis BCG vaccination in guinea pigs aerogenically infected with Mycobacterium tuberculosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Komine-Aizawa S, Yamazaki T, Yamazaki T, Hattori S, Miyamoto Y, Yamamoto N, Haga S, Sugitani M, Honda M, Hayakawa S, Yamamoto S
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 巻: 17(10) ページ: 1500-6
• [雑誌論文] Influence of advanced age on Mycobacterium bovis BCG vaccination in guinea pigs aerogenically infected with Mycobacterium tuberculosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komine-Aizawa S, Yamazaki T, Yamazaki T, Hattori S, Miyamoto Y, Yamamoto N, Haga S, Sugitani M, Honda M, Hayakawa S, Yamamoto S
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol. 巻: 17 ページ: 1500-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and analysis of an early diagnostic marker for malignant melanoma : ZAR1 intra-genic differential methylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinojima Y, Terui T, Hara H, Kimura M, Igarashi J, Wang X, Kawashima H, Kobayashi Y, Muroi S, Hayakawa S, Esumi M, Fujiwara K, Ghosh S, Yamamoto T, Held W, Nagase H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 59 ページ: 98-106
  • NAID: 10027401820
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【妊娠免疫Update子宮内膜局所免疫と妊娠】Toll-like receptorの胎盤における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相澤志保子, 早川智
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233 ページ: 147-150
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide(LPS)induced Interferon(IFN)-γ production by decidual mononuclear cells is Interleukin(IL)-2 and IL-12 dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: Masami Negishi M, Izumi Y, Inaba N, Hayakawa S
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] H3N2 influenza A virus replicates in immortalized human first trimester trophoblast cell lines and induces their rapid apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Trinh QD, Izumi Y, Komine-Aizawa S, Shibata T, Shimotai Y, Kuroda K, Mizuguchi M, Ushijima H, Mor G, Hayakawa S.
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 62 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for managing conscientious objection to blood transfusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohto H, Yonemura Y, Takeda J, Inada E, Hanada R, Hayakawa S, Miyano T, Kai K, Iwashi W, Muto K, Asai F
  • 雑誌名: Transfus Med Rev.2009 Jul ; 23(3):221-8 23 ページ: 221-8
  • NAID: 120002190599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subtyping and env C2/V3 sequence analysis of HIV-1 isolated from HIV-infected children hospitalized in Children Hospital 1, Vietnam during 2004-2005 (2009)
  • 著者名/発表者名: Trinh QD, Pham NT, Lam BQ, Le TP, Truong KH, Le TQ, Vo HT, Tang TC, Ha TM, Izumi Y, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H.
  • 雑誌名: Journal of Tropical Pediatrics 55 ページ: 399-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【生殖器の感染防御機構】女性生殖器における感染防御機構 オーバービュー (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川智
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 16 ページ: 295-299
• [学会発表] CBA/J×DBA/2J反復流産マウスモデルに対する新たな治療戦略と免疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤(小峯)志保子, 早川智
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CBA/J×DBA/2J流産マウスモデルにおける"当帰芍薬散""柴苓湯"の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤(小峯)志保子, 早川智
  • 学会等名: 第29回産婦人科漢方研究会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 流産マウスモデルにおける新しい流産予防治療の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤(小峯)志保子, 早川智
  • 学会等名: 第26回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mucosal immune response and pregnancy : a possible role of placental barrier (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hayakawa
  • 学会等名: The 1^<st> congress of APSIGO(Asia Pacific Congress of Infectious diseases of gynecology and obstetrics
  • 発表場所: Singapore(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] The therapeutic potential of the recombinant antigen from Dirofilaria immitis(rDiAg) for immune mediated pregnancy loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Shihoko Komine-Aizawa, Yasuyuki Izumi, and Satoshi Hayakawa
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] The therapeutic potential of the recombinant antigen from Dirofilaria immitis (rDiAg) for immune mediated pregnancy loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Shihoko Komine-Aizawa, Yasuyuki Izumi, Satoshi Hayakawa
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology. Workshop
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Th1サイトカインはヒト脱落膜リンパ球のLPS感受性を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸正実, 泉泰之, 大島教子, 稲葉憲之, 早川智
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-14
• [図書] 今日の治療指針,妊婦の感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口徹
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の治療指針(山口徹, 他編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川智(分担執筆)
  • 総ページ数: 1978
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床粘膜免疫,産婦人科領域 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野宏
  • 出版者: シナジー
• [図書] 臨床粘膜免疫学(清野宏編著) (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川智(分担執筆)
  • 総ページ数: 736
  • 出版者: シナジー