Sox4による子宮筋腫発育制御機構に及ぼすSPRMの作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21592133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小原 範之 神戸大学, 大学院・医学研究科, 医学研究員 (70214210)
• 研究分担者: 吉田 茂樹 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70294212) ; 中林 幸士 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80362789) ; 山田 秀人 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40220397)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 子宮筋腫 / SOX4 / SPRM / 増殖 / アポトーシス / 筋腫 / 増殖能 / Progesterone

研究概要

Sox4の子宮筋腫発育制御機構の解明、およびP4によるSox4発現に対する影響の検討を子宮筋腫細胞の増殖能、アポトーシス誘導能を検討した。RNA interference実験により培養細胞でのSox4蛋白発現を阻害することで培養細胞の増殖能とアポトーシスに及ぼす影響を検討した。SPRM添加、非添加の条件下でRNA interference実験を行い(24、48時間培養)、control群とsiRNA培養細胞における増殖、アポトーシスを細胞数、BrdU取り込み、MTT法、TUNEL法を用いて検討した。また、同時に、アポトーシス実行因子であるcaspase-3、puma、p53、アポトーシス抑制因子であるBcl-2、survivinの蛋白発現を検討することで、どのようなアポトーシス経路が賦活化されるのかを検討した。検討項目のいずれにおいても一定したデータが得られず、臨床検体を使用しているため、さらに症例数を増やして検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Lessons learned from the preclinical drug discovery of asoprisnil and ulipristal for non-surgical treatment of uterine leiomyomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo T, Ohara N, Yoshida S, Nakabayashi K, Sasaki H, Xu Q, Matsuo H, Sitruk-Ware R, Yamada H
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Discov 巻: 6(9) ページ: 897-911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Ohara N, Xu Q, Chen W, Wang J, Nakabayashi K, Sasaki H, Morikawa A, Maruo T
  • 雑誌名: Semin Reprod Med 巻: 28(3) ページ: 260-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research with progesterone receptor modulator motivated by the use of levonorgestrel-releasing intrauterine system (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruo T, Ohara N, Yoshida S, Nakabayashi K, Sasaki H, Xu Q, Chen W, Yamada H
  • 雑誌名: Contraception 巻: 82(5) ページ: 435-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone and progesterone receptor modulators in uterine myoma cell growth : its implication in women's health (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruo T, Ohara N, Yoshida S, Nakabayashi K, Xu Q, Chen W, Matsuo H, Yamada H
  • 雑誌名: In : Proceedings of the IFFS 20th World Congress on Fertility & Sterility 2010 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of progesterone production by stresscopin/urocortin 3 in cultured human granulosa-lutein cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yata A, Nakabayashi K, Wakahashi S, Maruo N, Ohara N, Maruo T
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 24(7) ページ: 1748-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of placenta increta following pelvic transcatheter artery embolization for postpartum hemorrhage (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitao K, Makihara N, Morita H, Yamasaki M, Matsuoka S, Ohara N, Maruo T
  • 雑誌名: lin Exp Obstet Gynecol 巻: 36(1) ページ: 53-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A putative role of versican in uterine leiomyomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara N
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol 32 ページ: 74-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Ohara N, et al.
  • 雑誌名: Semin Reprod Med (In press, 掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research with progesterone receptor modulator motivated by the use of levonorgestrel-releasing intrauterine system
  • 著者名/発表者名: Maruo T, Ohara N, et al.
  • 雑誌名: Contraception (In press, 掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] Progesterone and progesterone receptor modulators in uterine myoma cell growth : Its implication in women's health (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruo T, Ohara N, Yoshida S, Nakabayashi K, Xu Q, Chen W, Matsuo H, Yamada H
  • 学会等名: The 20th World Congress on International Federation of Fertility and Sterility (IFFS)
  • 発表場所: Munich, (Germany)
• [学会発表] Attack on uterine leiomyoma by progesterone receptor Modulators in a cell-type specific manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruo T, Ohara N, Yoshida S, Nakabayashi N, Xu Q, Matsuo H, Yamada H
  • 学会等名: The 3rd NIH International Congress on Advances in Uterine Leiomyoma Research
  • 発表場所: Bethesda, (USA)