口腔癌の浸潤・転移における上皮・間葉移行と細胞運動制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21592554
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 島末 洋 広島大学, 病院, 助教 (40335683)
• 研究分担者: 鎌田 伸之 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70242211) ; 東川 晃一郎 広島大学, 病院, 講師 (80363084) ; 宮内 美和 広島大学, 病院, 講師 (10325201)
• 連携研究者: 重石 英生 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397943)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 口腔癌 / 上皮間葉移行 / 癌の浸潤・転移 / 細胞運動能制御 / Rho / 上皮・間葉移行 / 細胞運動制御 / 細胞運動制

研究概要

転写因子Snailは上皮細胞間接着因子E-カドヘリンの発現を抑制して上皮間葉移行(EMT)を誘導することが知られており、口腔扁平上皮癌細胞株にSnailを強制発現させることでEMTに伴う高度浸潤能が獲得されることを見出した。そのSnailが発現調節する標的遺伝子の中で、液性因子Cyr61に着目し、その役割について解析した。口腔扁平上皮癌細胞株にCyr61を強制発現させた細胞、または口腔扁平上皮癌細胞株に組み換えCyr61処理すると細胞運動能が亢進し、その機構はRhoを介したものであった。この結果は局所浸潤の成立においてEMT型癌細胞とnon-EMT型癌細胞間におけるCyr61のオートクラインおよびパラクライン作用の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] PGE(2) targets squamous cell carcinomacell with the activated epidermal growthfactor receptor family for survival against5-fluorouracil through NR4A2 induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Okui G, Tanaka F, Tran TT, Rizqiawan A, Ono S, Tobiume K, Kamata N
  • 雑誌名: CancerLett 巻: 307(2) ページ: 227-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphangiogenesis andmetastasis : Role of tumor-inducedlymphatic vessel activation inextramammary Paget' s disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Detmar M, Kerjaschki D, Nagamatsu S, Matsuo K, Tanemura A, Kamata N, Higashikawa K, Okazaki H, Kameda K, Nishida-Fukuda H, Mori H, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y, Tohyama M, Tokumaru S, Katayama I, Hashimoto K
  • 雑誌名: Am JPathol 巻: 175(5) ページ: 2235-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the receptorfor hyaluronan-mediated motility, correlates with expression ofmicrotubule-associated protein in humanoral squamous cell carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Fujimoto S, Hiraoka M, Ono S, Taki M, Ohta K, Higashikawa K, Kamata N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34(6) ページ: 1565-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] DeltaNp63alpha-dependent expression ofId-3 distinctively suppresses theinvasiveness of human squamous cellcarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa K, Yoneda S, Tobiume K, Saitoh M, Taki M, Mitani Y, Shigeishi H, Ono S, Kamata N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 124(12) ページ: 2837-2844
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔癌の浸潤能診断(シンポジウム「癌細胞の浸潤・転移」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東川晃一郎
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞の高度浸潤能獲得におけるCyr61の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中扶美
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会・学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Paracrine PGE2 targets epiregulin-overexpressing squamous cell carcinoma for resistance to anti-5-FU-induced apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 東川晃一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A Snail target gene product Cyr61 regulates the invasiveness of squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 東川晃一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の抗癌剤耐性獲得機構における微小環境因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東川晃一郎
  • 学会等名: 第55回(社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞の高度浸潤能獲得におけるCyr61の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中扶美
  • 学会等名: 第55回(社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における高度浸潤能獲得機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中扶美, 他
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Snailによる転写調節とEMTの誘導(シンポジウム「Epithelial MesennchymalTransitionと腫瘍の転移・浸潤」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌田伸之, 東川晃一郎(講演者), 飛梅圭
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] A Snail-induced secretory protein associated with the invasiveness of squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中扶美, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03