ポリコーム複合体1による造血幹細胞の活性制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21602004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 幹細胞医・生物学
• 研究機関: 別府大学 (2011); 広島大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 大坪 素秋 別府大学, 食物栄養科学部, 教授 (10211799)
• 研究分担者: 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967) ; 安永 晋一郎 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (50336111) ; 大野 芳典 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10548986)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 再生医学 / 発生・分化 / 造血幹細胞 / ポリコーム複合体 / Geminin / DNA複製制御 / DMA複製制御

研究概要

ポリコーム(PcG)複合体1が造血幹細胞の活性を支持する機構としては、PcG複合体1のGemininに対するE3ユビキチンリガーゼによるものと、PcG複合体1が抑制するHoxb4とHoxa9遺伝子の転写を介した制御の2つが存在することが新たに分かった。以上の観察結果よりPcG複合体1の構成因子Scmh1の改変によるGemininに対してのE3ユビキチンリガーゼ活性の操作が造血幹細胞の増幅に有効であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of BMI-1 correlates with drug resistance in B-cell lymphoma cells through the stabilization of surviving expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya, J., Mihara, K., Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Takei, Y., Yanagihara, K., Sakai, A., Hishi, M., Takihara, Y., Kimura, A.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(1) ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression in nuclear factor-kB essential modulator due to a novel splice-site mutation causes X-linked ectodermal dysplasia with immunodeficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Karakawa, S., Okada, S., Tsumura, M., Mizoguchi, Y., Ohno, N., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Kawai, T., Nishikomori, R., Sakaguchi, T., Takihara, Y., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 31(5) ページ: 762-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of a novel mutation, G108D, in short-chain acyl-CoA dehydrogenase identified in subjects with short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirao, K., Okada, S., Tajima, G., Tsumura, M., Hara, K., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Hata, I., Sakura, N., Shigematsu, Y., Takihara, Y., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: 127(6) ページ: 619-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Mori, S., Tsumura, M., Okada, S., Ohta, T., Ohtani, K., Kobayashi, M., Takihara, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 21529-21534
  • NAID: 40019027599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Mori, S., Tsumura, M., Okada, S., Ohta, T., Ohtani, K., Kobayashi, M., Takihara, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 107 ページ: 21529-21534
  • NAID: 40019027599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of a novel mutation, G108D, in short-chain acyl-CoA dehydrogenase identified in subjects with short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirao, K., Okada, S., Tajima, G., Tsumura, M., Hara, K., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Hata, I., Sakura, N., Shigematsu, Y., Takihara, Y., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Hum.Genet. 巻: 127(6) ページ: 619-628
  • 査読あり
• [学会発表] Role for an Scmh1-mediated molecular network governing Geminin expression in hematopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo, M., Yasunaga, Y., Ohno, Y., Kawashima, A., Tetsuguchi, H., Saeki, K., Nakashima, Y., Takihara, Y.
  • 学会等名: International Symposium 50^<th> Anniversary of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2012-02-21
• [学会発表] Hole for an Scmh1-mediated molecular network governing Geminin expression in hematopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo, M., Yasunaga, Y., Ohno, Y., Kawashima, A., Tetsuguchi, H., Saeki, K, Nakashima, Y., Takihara, Y.
  • 学会等名: International Symposium 50^<th> Anniversary of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2012-02-21
• [学会発表] A new strategy for maintaining HSC activity through the modulation of Geminin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga, Y., Ohno, Y., Ohtsubo, M., Furutani, T., Kawashima, A., Tetsuguchi, H., Saeki, K., Nakashima, Y., Takihara, Y.
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Study of a 5-FU-induced stabilization signal for Scmh1, a component of Polycomb-group complex 1 E3 ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Ohno, Y., Tsumura, M., Kageyama, Y., Mori, S., Takihara, Y.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Study of a 5-FU-induced stabilization signal for Scmhl, a component of Polycomb-group complex 1 E3 ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坪素秋
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] HSCの活性維持に必須なポリコーム複合体1の構成因子Scmh1の機能ドメインの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坪素秋
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] HSCの活性維持に必須なポリコーム複合体1の構成因子 Scmhl の機能ドメインの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坪素秋
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Role of Scmh1 in the regulation of Polycomb-group complex 1, which acts as the E3 ubiquitin ligase for histone H2A and Geminin (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Tsumura, M., Ohno, Y., Kageyama, Y., Kimura, S., Tokimoto, R., Takihara, Y.
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-05-16
• [図書] 血液フロンティア・がん幹細胞研究の新たな展開・幹細胞における細胞周期制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧原義宏,安永晋一郎,大野芳典,大坪素秋
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血液フロンティア・がん幹細胞研究の新たな展開・幹細胞における細胞周期制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧原義宏、安永晋一郎、大野芳典、大坪素秋
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html