リガンドからのアプローチによる動物レクチン機能の解析と応用

• 研究課題/領域番号: 21603007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 石田 秀治 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20203002)
• 連携研究者: 川嵜 敏祐 立命館大学, 糖鎖工学研究センター, 教授 (50025706) ; 鍔田 武志 東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (80197756)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖鎖リガンド / MBP / シグレック / 動物レクチン / シアル酸 / ルイスa

研究概要

B細胞の活性化制御に関わるシグレック-2と、自然免疫の防御因子であるマンナン結合タンパク質(MBP)に着目し、合成リガンドを用いてそれらの機能を解明した。特にシグレック2の研究では、当該レクチンを強く阻害する物質を見出し、B細胞活性化の抑制を解除することに成功した。本物質はマウスのインフルエンザ感染を有意に抑制し、医学・薬学的応用の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of rare 6-deoxy-D-altrose from an edible mushroom (Lactarius lividatus) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tako, M., Dobashi, Y., Tamaki, T., Konishi, T., Yamada, M., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Carbohydr.Res. 巻: 350 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1016/j.carres.2011.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of a multivalent heterobifunctional CD22 ligand as a potential immunomodulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Daikoku, S., Kanie, O., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 18 ページ: 2968-2974
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Completo, G. C., Magesh, S., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Paulson, J. C., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 1966-1971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the Disialic Acid-Embedded Glycan Part of Ganglioside HPG-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, H., Iwayama, Y., Imamura, A., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 75 号: 10 ページ: 2079-2082
  • DOI: 10.1271/bbb.110619
  • NAID: 10029873464
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of a multivalent heterobifunctional CD22 ligand as apotential immunomodulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Daikoku, S., Kanie, O., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 18 号: 18 ページ: 2968-2974
  • DOI: 10.1055/s-0030-1260151
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-affinity ligands of siglec receptors and their therapeutic potentials (2011)
  • 著者名/発表者名: Sadagopan, M., Ando, H., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 3537-3550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the glycan moiety of ganglioside HPG-7 with an unusualtrimer of sialic acid as the inner sugar residue (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwayama, Y., Ando, H., Tanaka, H., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Chem.Comm. 巻: 47 号: 34 ページ: 9726-9728
  • DOI: 10.1039/c1cc13200h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a set of C9 N-acyl Neu5Ac2en mimetics as viral sialidase selective inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Magesh, N. Sriwilaijaroen, M. Setsuko, H. Ando, M. Taeko, Y. Suzuki, H. Ishida and M. Kiso
  • 雑誌名: International J. Medicinal Chemistry 巻: Vol.2011 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1155/2011/539245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 6-deoxy-D-altrose used as an authentic sample to identify anunknown monosaccharide isolated from the fruiting body of an edible mushroom (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Yoshida, F., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M., Tako, M.
  • 雑誌名: HETEROCYCLES 巻: 82 ページ: 1699-1704
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis of ganglioside Ga1NAc-GD1a, a target molecule for autoantibodies in Guillain-Barre syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, K., Nakashima, S., Konishi, M., Fuse, T., Komura, N., Ando, T., Ando, H., Yuki, N., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 巻: 17 号: 20 ページ: 5461-5651
  • DOI: 10.1002/chem.201003357
  • 査読あり
• [雑誌論文] The total synthesis of the neurogenic ganglioside LLG-3 isolated from the starfish Linckia laevigata (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H., Ando, H., Tanaka, H., Hosoda-Yabe, R., Yabe, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed.Engl. 巻: 50 号: 10 ページ: 2330-2333
  • DOI: 10.1002/anie.201006035
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Completo, G.C., Sadagopan, M., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Paulson, J.C., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem 巻: 19 号: 6 ページ: 1966-1971
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.01.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] A first total synthesis of a hybrid-type ganglioside associated with amyotrophic lateral sclerosis-like disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, S., Ando, H., Imamura, A., Yuki, N., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 巻: 17 号: 2 ページ: 588-597
  • DOI: 10.1002/chem.201002184
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Completo, G.C., Sadagopan, M., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Paulson, J.C., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 19 ページ: 1966-1971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly fucosylated N-glycan ligands for mannan-binding protein expressed specifically on CD26 (DPPVI) isolated from a human colorectal carcinoma cell line, SW1116 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, N., Lin, C.-W., Inoue, R., Khoo, K.-H., Kawasaki, N., Ma, B.Y., Oka, S., Ishiguro, M., Sawada, T., Ishida, H., Hashimoto, T., Kawasaki, T.
  • 雑誌名: Glycobiology 19 ページ: 437-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly fucosylated N-glycan ligands for mannan-binding protein expressed specifically on CD26(DPPVI) isolated from a human colorectal carcinoma cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, N., Lin, C.-W., Inoue, R., Khoo, K.-H., Kawasaki, N., Ma, B. Y., Oka, S., Ishiguro, M., Sawada, T., Ishida, H., Hashimoto, T. and Kawasaki, T.
  • 雑誌名: SW1116. Glycobiology 巻: 19 ページ: 437-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent small molecule mouse CD22-inhibitors : Exploring the interaction of the residue at C-2 of sialic acid scaffold (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 19 ページ: 5573-5575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated sialoside to probe CD22-ligand interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Iwayama, Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 50 ページ: 4488-4491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent small molecule mouse CD22-inhibitors : Exploring the interaction of the residue at C-2 of sialic acid scaffold (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, Hajjaj Hassan Mohamed, Watanabe, K., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 5573-5575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated sialoside to probe CD22-ligand interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, Hajjaj Hassan Mohamed, Watanabe, K., Hayashizaki, K., Iwayama, Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tshbata, T., Ishida, H., Kiso, M.:
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 4488-4491
  • 査読あり
• [学会発表] Siglec-2阻害剤の効率的合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅沼勇輝,岩山祐己,植木章晴,今村彰宏,安藤弘宗,石田秀治,木曽真
  • 学会等名: 2012年度大会日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 蛍光ガングリオジドプローブの合成と1分子追跡実験によるラフト分配特性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村奈緒子, 安藤弘宗, 池田泰祐, 鈴木健一, 石田秀治, 楠見明弘, 木曽真
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] トラフナマコ由来生理活性ガングリオシドHPG-7の全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩山祐己, 安藤弘宗, 石田秀治, 木曽真
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 新規環状グルコシルセラミド受容体を用いたガングリオシドGa1NAc-GM1bの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小西美紅, 藤川紘樹, 中島慎也, 河村奈緒子, 安藤弘宗, 石田秀治, 木曽真
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ALS様疾患に関連するハイブリッド型ガングリオシドの効率的全合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島慎也, 安藤弘宗, 今村彰宏, 石田秀治, 結城伸泰, 木曽真
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] シアル酸セレノグリコシドの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林知衣香, 毛受雅典, 安藤隆幸, 鈴木康夫, 安藤弘宗, 石田秀治, 木曽真
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Development of ganglioside probes as raft markers (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando, H., Komura, N., Chadda, R., Tsuboi, H., Ikeda, T., Tanaka, K., Suzuki, K., Kusumi, A., Ishida, H., Kiso, M.
  • 学会等名: 第71回岡崎コンファレンス～糖鎖分子科学の新たな展望～
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Development of fluorescent ganglioside probes for characterizing raft meso-domains in the plasma membrane using single-molecule tracking (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando, H., Suzuki, K.G.N., Komura, N., Chadda, R., Tsuboi, H., Ikeda, T., Tanaka, K., Ishida, H., Kusumi, A., Kiso, M.
  • 学会等名: 3rd iCeMS Retreat
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Synthesis and enzymatic study of novel selenoglycoside (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando, T., Ando, H., Kawai, Y.,Tamai, R.,Ishida, H., Kiso, M.
  • 学会等名: 16th European Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] 脂質ラフトの1分子追跡実験を指向した蛍光ガングリオシドプローブの合成と機能検証2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村奈緒子, 安藤弘宗, 池田泰祐, 鈴木健一, 楠見明弘, 石田秀治, 木曽真
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of novel sialosides as potent and selective inhibitors for siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida, H.
  • 学会等名: Freie Universitat Berlin
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of novel sialosides as potent and selective inhibitors for siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Ishida, H., Watanabe, K., Tsubata, T., Completo, G., Paulson, J. C., Ando, H. and Kiso, M.
  • 学会等名: 13th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acids-SialoGlyco 2010
  • 発表場所: Potsdam, Germany
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of novel sialosides as potent and selective inhibitors for siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Ishida, H., Watanabe, K., Tsubata, T., Completo, G., Paulson, J.C., Ando, H., Kiso, M.
  • 学会等名: 13th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acids-Sialo Glyco 2010
  • 発表場所: ポツダム(ドイツ)
• [学会発表] Synthetic sialosides : biological recognition at molecular and cellular levels, and applications in medicinal chemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiso, M., Ishida, H., Ando, H.
  • 学会等名: Assiut Univ. 7th International Pharmaceutical Science Conference
  • 発表場所: アシュート(エジプト)
• [学会発表] Design and Synthesis of Novel Sialosides as CD-22 Inhibitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida, H.
  • 学会等名: Toward Systems Glycobiology 3-Let's talk about sialic acids in Nagoya!-
  • 発表場所: 生物機能開発利用研究センター(名古屋)
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] CD22 ligands : Design synthesis and applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Tamanaka, T., Takaku, C., Yu, J., Lu, Z., Magesh, S., Adachi, T., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 学会等名: The Fifth iCeMS International Symposium "Biomaterials at the interface of chemistry, physics, and biology"
  • 発表場所: Clock Tower Cenntennial Hall, Kyoto University
• [学会発表] Exploring structure-affinity relationships of CD22-inhibitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., T. Tamanaka, C. Takaku, Yu, J., Lu, Z., Magesh, S., T. Adachi, Tsubata, T., Ishida, H., and Kiso, M.
  • 学会等名: CREST国際シンポジウム
  • 発表場所: 木更津市(千葉)
• [学会発表] CD22 ligands : Design synthesis and applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Tamanaka, T., Takaku, C., Yu, J., Lu, Z., Sadagopan, M., Adachi, T., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 学会等名: The Fifth iCeMS International Symposium "Biomaterials at the interface of chemistry, physics, and biology"
  • 発表場所: 京都大学(京都)
• [図書] コールドスプリングハーバー 糖鎖生物学 第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 安形高志, 安藤弘宗, 池北雅彦, 石田秀治, 岡島徹也, 掛樋一晃, 神奈木玲児, 木曽真, 北島健, 木下タロウ, 木全弘治, 久野淳, 佐藤ちひろ, 鈴木康夫, 竹川薫,館野浩章, 谷口直之, 永井尚子, 羽渕脩躬, 浜村和紀, 平林淳, 古川圭子, 古川鋼一, 堀戸重臣, 宮坂昌之, 矢部富雄、山内祥生
  • 総ページ数: 651
  • 出版者: 丸善
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~kassei1/
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~kassei/
• [備考]
  • URL: http://wwwl.gifu-u.ac.jp/~kassei/
• [産業財産権] CD22分子に対する高親和性を有しB細胞の増殖を増強する化合物 (2009)
  • 発明者名: 鍔田武志、木曽真、石田秀治、アブドゥ・アラ、ハジャジハッサンモハメッド
  • 出願年月日: 2009-07-30
• [産業財産権] CD22分子に対する高親和性を有しB細胞の増殖を増強する化合物 (2009)
  • 発明者名: 鍔田武志、木曽真、石田秀治、アブドゥ・アラハジャジハッサンモハメッド
  • 権利者名: 東京医科歯科大学 岐阜大学
  • 産業財産権番号: 2009-177776
  • 出願年月日: 2009-07-30