人エマイクロRNAによる個体レベルでの制御下アレル特異的発現抑制系の開発

• 研究課題/領域番号: 21659084
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 服巻 保幸 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90128083)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,240千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2009年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: マイクQRNA / マイクQR / 遺伝子変異 / アレル特異的 / マイクロRNA / 発現抑制 / FAP / TTR / オフターゲット効果 / ミスマッチ

研究概要

個体レベルにおけるアレル特異的な、かつ制御下における遺伝子発現抑制系の開発を目指し、点変異TTR遺伝子を対象に、至適なmiRNAの設計を行った。アレル特異的抑制は見られたものの、期待された共通領域のミスマッチによる、共発現別種miRNAによる抑制の増強効果は得られなかった。また、既に抑制効果を至適化しているSmad及びSmad3を標的とする2種の並列したmiRNAを用いて、 Cre-10xPシステムを利用した人工miRNAスイッチングベクターを構築し、ES細胞レベルでの人工miRNAによる抑制作用を制御する転写スイッチングシステムを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Partial SPAST and DPY30 deletions in a Japanese spastic paraplegia type 4 family (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Shibata, H., Kida, H., Noda, K., Toyama, T., Iwasaki, N., Iwaki, A., Ayabe, M., Aizawa, H., Taniwaki, T. and Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 12 ページ: 25-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple system degeneration with basophilic inclusions in Japanese ALS patients with FUS mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, T., Hokonohara, T., Yamasaki, R., Miura, S., Kikuchi, H., Iwaki, A., Tashiro, H., Furuya, H., Nagara, Y., Ohyagi, Y., Nukina, N., Iwaki, T., Fukumaki, Y. and Kira, JI.
  • 雑誌名: Ac to Neuropathol 巻: 119 ページ: 355-364
  • 査読あり
• [学会発表] Linkageassisted exome sequencing to identify the responsible variant for a novel type of hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy in the lower extremities found in a single Japanese family (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Miura, S., Kida, H., Neda, K., Kaku, Y., Iwaki, A., Ayabe, M., Taniwaki, T. and Fukumaki, Y.
  • 学会等名: Human Genome Meeting 2012
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Linkage-assisted exome sequencing to identify the responsible variant for a novel type of hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy in the lower extremities found in a single Japanese family (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., et al
  • 学会等名: Human Genome Meeting 2012
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Exome sequencing approach to identify the responsible variant for a novel type of hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy in the lower extremities found in a Japanese descent (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Miura, S., Kida, H., Neda, K., Kaku, Y., Iwaki, A., Ayabe, M., Taniwaki, T. and Fukumaki, Y.
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics/The 61st Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] A novel type of hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy in the lower extremities found in a Japanese descent (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Shibata, H., Neda, K., Y. Kaku, Y. Kida, H., Iwaki, A., Ayabe, M., Aizawa, H., Taniwaki, T. and Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 135th Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Haplotype analysis of fukutin(FICTN) gene in two very mild Fukuyama type congenital muscular dystrophy(FCMD) (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuya, H., Arahata, H., Fuji i, N., Miura, S., Shibata, H. and Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 135th Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Partial SPAST and DPYso deletions in autosomal dominant hereditary spastic paraplegia (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Shibata, H., Kida, K. Neda, A. Iwaki, A., M. Ayabe, M., H. Aizawa, H., T. Taniwaki, T. and Fukumaki, Y. X
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Stoichiometric Analysis of Short Hairpin RNAs in Cultured Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata, A, et al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Stoichiometric analysis of short hairpin RNAs in cultured cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata, A., Kaneko, S., Teramoto, N. and Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.gen.kyushu-u.ac.jp/Tbyouin/
• [備考]
  • URL: http://www.gen.kyushu-u.ac.jp/~byouin/
• [備考]
  • URL: http://www.gen.kyushu-u.ac.jp/~byouin/