神経回路網の多様性を生み出す発生分化プログラムの分子基盤

• 研究課題/領域番号: 21670002
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 白崎 竜一 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (40423149)
• 研究期間 (年度): 2009-05-11 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 94,770千円 (直接経費: 72,900千円、間接経費: 21,870千円); 2013年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2012年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2011年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2010年度: 22,230千円 (直接経費: 17,100千円、間接経費: 5,130千円); 2009年度: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円)
• キーワード: 神経発生分化 / 神経回路網形成 / 運命決定因子 / 転写調節因子 / 遺伝子発現制御 / 交連ニューロン / 軸索ガイダンス / 正中交差 / 細胞間相互作用 / 運命決定 / フロアプレート / 電気穿孔法 / 軸壱ガイダンス

研究成果の概要

ホメオボックス型転写調節因子Dbx1が中脳における交連ニューロンの運命決定因子であることを明らかにした。また、Dbx1はその転写カスケードの下流で転写調節因子Evx2の発現を介して、軸索正中交差を直接制御する軸索ガイダンス分子Robo3の遺伝子発現を制御していることが示された。さらに、Dbx1は非交差性ニューロンの分化プログラムに対しては逆に抑制的に作用することで、交連ニューロンの運命決定を確実なものにしていることが明らかとなった。

評価記号

検証結果 (区分)

A-

研究成果

• [雑誌論文] Dbx1 triggers crucial molecular programs required for midline crossing by midbrain commissural axons (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲又靖之、白崎竜一
  • 雑誌名: Development 巻: 141 号: 6 ページ: 1260-1271
  • DOI: 10.1242/dev.102327
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Molecular Mechanism That Regulates Medially Oriented Axonal Growth of Upper Layer Neurons in the Developing Neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Hong Zhao, 白崎竜一
  • 雑誌名: The Journal of Comparative Neurology 巻: VOL 519 ページ: 834-848
  • 査読あり
• [学会発表] 交連ニューロンの運命決定因子Dbx1が制御する分子プログラムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲又靖之、金山武司、白崎竜一
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市西区)
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] 脊髄交連ニューロンの軸索分岐形成の時空間制御のin vivo解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山武司、池内彬、稲又靖之、白崎竜一
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市左京区)
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Identification of a genetic determinant that specifies commissural neuron identity in the developing mouse midbrain (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲又靖之
  • 学会等名: 42^<nd> Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] 中脳における交連ニューロンの運命決定因子とその転写カスケードの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲又靖之
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 交連ニューロン軸索の正中交差後の標的認識と軸索側枝形成のin vivo解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原聡史
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 小脳の交連ニューロンのサブタイプ特異的な軸索投射形成におけるLmxlaの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出崎太朗
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 交連ニューロンの正中交差後の吻側への軸索伸長をトリガーする分子プログラムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池内彬
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 脊髄DI1型交連ニューロン軸索の正中交差後の吻背側への伸長と軸索分岐の形成過程 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金山武司
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Role of Lmx1a in the Guidance of Cerebellar Commissural Axons (2011)
  • 著者名/発表者名: 出崎太朗
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Role of Midline Crossing in Commissural Axon Guidance along the Anterior-Posterior Axis (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内彬
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 中脳における交連ニューロンの発生分化を規定する遺伝プログラム (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲又靖之
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 小脳核ニューロン-赤核投射をモデルとしたdI1型交連ニューロンの標的認識過程 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原聡史
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/neurobiol/shirasaki/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/neurobiol/shirasaki/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/neurobiol/shirasaki/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/neurobiol/shirasaki/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/neurobiol/shirasaki/