E2Aの機能阻害による造血幹・前駆細胞の増幅及びその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21689027
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 伊川 友活 独立行政法人理化学研究所, 免疫発生研究チーム, 研究員 (60450392)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 自己複製 / Id3 / 転写因子 / E2A / B細胞分化 / B細胞

研究概要

本研究ではE2Aの転写抑制因子であるId3をマウスの造血幹細胞へレトロウイルスを用いて導入し、B前駆細胞の培養条件下で培養することによって造血幹・前駆細胞を生体外で増幅させる方法を確立した。この細胞は同じ条件で培養を続ける限り無限に増殖し、生体内および生体外のいずれにおいてもリンパ球およびミエロイド系細胞への分化能を顕著に示した。また、BMI-1やHOXB4を強制発現することによって赤血球・巨核球への分化能を付与できる可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producing gd T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Yamada H, Sato T, Dejima T, Nakamura M, Ikawa T, Hara H, Yamasaki S, Kageyama R, Iwakura Y, Kawamoto H, Toh H, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 586-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producing γδ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata K
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 586-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] T細胞運命決定マスター遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 41 ページ: 81-83
• [雑誌論文] 転写因子Bcl11bによるT細胞分化チェックポイント (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 236 ページ: 846-866
• [雑誌論文] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Hirose S, Masuda K, Kakugawa K, Satoh R, Shibano-Satoh A, Kominami R, Katsura Y, and Kawamoto H.
  • 雑誌名: Science 巻: 329 ページ: 93-96
  • NAID: 40018275930
  • 査読あり
• [雑誌論文] A map for lineage restriction of progenitors during hematopoiesis : the essence of the myeloid-based model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto H, Ikawa T, Masuda K, Wada H and Katsura Y.
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 238 ページ: 23-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 theE2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Inukai T, Kikuchi J, Furukawa Y, Ikawa T, Kawamoto H, Oram SH, Gottgen B, Kiyokawa N, Miyagawa Y, Okita H, Akahane K, Zhang X, Kuroda I, Nonna H, Kagami K, Goi K, Kurosawa H, Look AT, Matsui H, Inaba T and Sugita K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poised lineage specification in multipotent hematopoietic progenitor cells by the polycomb protein Bmi1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Jin Y, Ichikawa H, Ikawa T, Yamazaki S, Kawamoto H, Nakauchi H, and Iwama A.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 6 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit(+) Sca-1(+) lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Moro K, Yamada T, Tanabe M, Takeuchi T, Ikawa T, Kawamoto H, Fujiwara J-I, Ohtani M, Fujii H, and Koyasu S.
  • 雑誌名: Nature 巻: 463 ページ: 540-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T
  • 雑誌名: Science 巻: 329 ページ: 93-96
  • NAID: 40018275930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17;19) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] A map for lineage restriction of progenitors during hematopoiesis : the essence of the myeloid-based model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto H
  • 雑誌名: Immunol Rev. 巻: 238 ページ: 23-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 転写因子Bcl11bはT細胞系列への運命決定に必須である (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 3123-3126
• [雑誌論文] Innate production of T(H)2 cytokines by adipose tissue-associated c-kit(+)Sca-1(+)lymphoid cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Moro K.
  • 雑誌名: Nature 463 ページ: 540-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poised lineage specification in multipotential hematopoietic stem and progenitor cells by the polycomb protein Bmil (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguro H
  • 雑誌名: Cell Stem cell (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct hematological toxicity and illegitimate chromosomal recombination caused by the systemic activation of CreERT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi AY, Ikawa T, Muramatsu M, Ecnomides AN, Niwa A, Okuda T, Murphy AJ, Rojas J, Heike T, Nakahata T, Kawamoto H, Kita T, and Yanagita M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 182 ページ: 5633-5640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch activation in thymic epithelial cells induces development of thymic microenvironments (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Germeraad WTV, Satoh R, Itoi M, Ikawa T, Minato M, Katsura Y, W. van Ewijk, and Kawamoto H.
  • 雑誌名: Mol. Immunol 巻: 46 ページ: 1756-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid-mediated presentation of MHC class II molecules guides thymocytes to the CD4 lineage (2009)
  • 著者名/発表者名: Komaniwa S, Hayashi H, Kawamoto H, Ikawa T, Sato SB, Katsura Y, and Udaka K.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 39 ページ: 96-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct hematological toxicity and illegitimate chromosomal recombination caused by the systemic activation of CreERT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi AY.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 5633-5640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch activation in thymic epithelial cells induces development of thymic microenvironments (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 1756-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid-mediated presentation of MHC class II molecules guides thymocytes to the CD4 lineage (2009)
  • 著者名/発表者名: Komaniwa S.
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 1756-1767
  • 査読あり
• [学会発表] Dissection of genetic programs during the T cell lineage specification process (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Dissection of genetic programs during the T cell lineage specification process (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] T細胞からB細胞へのリプログラミング (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 第17回血液科学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] T細胞からB細胞へのリプログラミング (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 第17回血液科学セミナー
  • 発表場所: 東京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] T細胞系列への決定における遺伝子制御ネットワークの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] T細胞系列への決定における遺伝子制御ネットワークの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] T細胞系列への運命決定を制御する分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 第20回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-22
• [学会発表] T細胞系列への運命決定を制御する分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 第20回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2011-02-22
• [学会発表] 転写因子Bcl11bによるT細胞系列への運命決定(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 第114回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 転写因子Bcl11bによるT細胞系列への運命決定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 第114回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] An essential checkpoint for production of the T cell lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T.
  • 学会等名: Inernatinal Congress of Immunology
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] T細胞系列への決定は転写因子Bcl11bによって制御されている (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] T細胞系列への決定は転写因子Bcl11bによって制御されている (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T
  • 学会等名: An essential developmental checkpoint for early T cell development CSHL meeting
  • 発表場所: ニューヨーク
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] An essential developmental checkpoint for early T cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: Gene Expression & Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Eタンパク質機能阻害による造血幹・前駆細胞の自己複製能の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Eタシバク質機能阻害による造血幹・前駆細胞の自己複製能の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Expansion of hematopoietic stem/progenitor cells by suppressing E-protein activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T.
  • 学会等名: Transcriptional Mechanisms of Early Lymphocyte Development Symposium
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Expansion of hematopoietic stem/progenitor cells by suppressing E-prote in activities (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊川友活
  • 学会等名: Transcriptional Mechanisms of Early Lymphocyte Development Symposium
  • 発表場所: La Jolla, California
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Induction of T cell development by the immobilized Notch ligand in the absence of stromal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T.
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-02
• [産業財産権] 造血幹/前駆細胞の特性を有するB前駆細胞の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 河本宏、伊川友活、桂義元
  • 権利者名: 桂義元
  • 産業財産権番号: 2008-061542
  • 出願年月日: 2008-03-11