ユビキチン化システムに基づいた歯周組織幹細胞のサイトカインシグナルクロストーク

• 研究課題/領域番号: 21689053
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 元三 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (90524984)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円); 2011年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 歯学 / シグナル伝達 / 歯周外科学 / シグナルクロストーク / ユビキチン化システム

研究概要

歯周組織再生の中心となる歯周組織幹細胞に対して、歯周組織の創傷治癒や再生に関わるサイトカイン群を作用させた際に繰り広げられる細胞内シグナルのクロストークについて検討した。小分子化合物であるTGF-βI型受容体阻害剤処理を用いた実験システムにより、TGF-βは成熟した硬組織形成細胞からの基質産生のみならず、BMP2刺激により誘導される歯根膜細胞の硬組織形成細胞へのコミットメントを制御していることを見出した。DNAマイクロアレイによる全遺伝子網羅解析により、E3ユビキチンリガーゼであるSmurf1とSki, Smad7が歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化にとり重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A tumor suppressor function of Smurf2 associated with controlling chromatin landscape and genome stability through RNF20 (2012)
  • 著者名/発表者名: Blank M, Tang Y, Yamashita M, Burkett SS, Cheng SY, Zhang YE
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18(2) ページ: 227-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Smurf2 reveals an inhibition in TGF-βsignalling through multiple mono-ubiquitination of Smad3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tang LY, Yamashita M, Coussens NP, Tang Y, Wang X, Li C, Deng CX, Cheng SY, Zhang YE
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(23) ページ: 4777-4789
  • 査読あり
• [雑誌論文] A negative feedback control of TGF-beta signaling by GSK3-mediated Smad3 linker phosphorylation at Ser204 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下元三
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(30) ページ: 19808-19816
  • 査読あり
• [学会発表] Ossification of periodontal ligament cells induced by TGF-βtype I receptor inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: T. KAWAHARA, M. YAMASHITA, and S. MURAKAMI
  • 学会等名: Osaka International Symposium" Current Topics on Frontier Oral Science
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] TGF-βI型受容体阻害剤による歯根膜細胞の石灰化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: T.KAWAHARA, M.YAMASHITA, S.MURAKAMI
  • 学会等名: Osaka International Symposium "Current Topics on Frontier Oral Science
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] SIRT1による歯根膜細胞の石灰化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友美, 山下元三, 河原貴展, 橋本悠平, 梶川哲宏, 森健太, 前田憲一郎, 北垣次郎太, 柳田学, 山田聡, 北村正博, 村上伸也
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第135回)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Dual mode of TGF-βfunction in periodontal ligamental cell calcification (2011)
  • 著者名/発表者名: T. KAWAHARA, M. YAMASHITA, T. Nakamura, T. KAJIKAWA, S. YAMADA, M. KITAMURA and S. MURAKAMI
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of Japanese Association of Dental Research
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 歯根膜細胞においてFGF-2はWnt依存性にBMPシグナルを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下元三、河原貴展、橋本悠平、中村友美、梶川哲宏、森健太、前田憲一郎、北垣次郎太、柳田学、山田聡、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度春季学術大会(第134回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Endogenous TGF-βdownregulates mineralization of periodontal ligament cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原貴展、山下元三、橋本悠平, 中村友美, 梶川哲宏, 前田憲一郎, 北垣次郎太, 山田聡, 北村正博, 村上伸也
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Endogenous TGF-β downregulates mineralization of periodontal ligament cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原貴展、山下元三、橋本悠平,中村友美, 梶川哲宏, 前田憲一郎, 北垣次郎太, 山田聡, 北村正博, 村上伸也
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 歯根膜細胞におけるオートファジーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友美, 山下元三, 河原貴展, 橋本悠平, 梶川哲宏, 山田聡, 北垣次郎太, 前田憲一郎, 北村正博, 村上伸也
  • 学会等名: 第54回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Post-transcriptional control of BMPsignaling by FGF-2 in periodontal ligament cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. HASHIMOTO, M. YAMASHITA, T. KAWAHARA, T. NAKAMURA, T. KAJIKAWA, S. YAMADA, T. NOZAKI, M. KITAMURA, and S. MURAKAMI
  • 学会等名: 89th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] Endogenous TGF-βdownregulates mineralization of periodontal ligament cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: T. KAWAHARA, M. YAMASHITA, Y. HASHIMOTO, T. NAKAMURA, T. KAJIKAWA, S. YAMADA, M. KITAMURA, and S. MURAKAMI
  • 学会等名: 89th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] FGF-2-MAPK signal pathway suppresses BMP signaling axis in periodontal ligament cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawahara and M. YAMASHITA
  • 学会等名: Osaka-Chulalongkorn-Mahidol Joint Symposium," Current topics on Oral Science"
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] FGF-2-MAPK signal pathway suppresses BMP signaling axis in periodontal ligament cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下元三、河原貴展
  • 学会等名: Osaka-Chulalongkorn-Mahidol Joint Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] TGF-βsignaling regulates mineralization of periodontal ligament cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. KAWAHARA, M. YAMASHITA, Y. HASHIMOTO, T. KAJIKAWA, S. YAMADA, M. KITAMURA, and S. MURAKAMI
  • 学会等名: The 96th Annual Meeting of American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology
  • 発表場所: Honolulu, Hawai
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 歯根膜細胞においてFGF-2はMAPK依存性にBMPシグナルを抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原貴展、山下元三、橋本悠平、梶川哲宏、中村友美, 前田憲一郎、山田聡、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 第53回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 歯根膜細胞においてFGF-2はMAPK依存性にBMPシグナルを抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下元三、河原貴展
  • 学会等名: 第53回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] FGF-2はMAPK依存性にBMPによるSmad1リン酸化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下元三、河原貴展
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2010年度春季学術大会(第132回)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] TGF-β signaling regulates mineralization of periodontal ligament cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下元三、河原貴展
  • 学会等名: The 96th Annual Meeting of American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
• [学会発表] A negative feedback control of TGF-beta signaling by GSK3-mediated Smad3 linker phosphorylation at Ser204 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下元三
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] TGF-βI型受容体阻害剤による歯根膜細胞の石灰化制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河原貴展、山下元三、梶川哲宏、橋本悠平、柳田学、山田聡、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2009年度秋季学術大会(第131回)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] FGF-2はMAPK依存性にBMPによるSmad1リン酸化を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 河原貴展、山下元三、橋本悠平、梶川哲宏、前田憲一郎、北垣次郎太、山田聡、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2010年度春季学術大会(第132回)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-06-04