タイトジャンクション制御における新規受容体・シグナル伝達解析とその応用

• 研究課題/領域番号: 21710219
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 南雲 陽子 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 助教 (70373339)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: タイトジャンクション / コフィリン / 生理活性

研究概要

カプサイシンが腸管上皮細胞タイトジャンクション(TJ)を可逆的に開放し、物質の透過性を増すことが示された。私は本知見を難吸収性物質の吸収改善等に応用するため、TJ開閉機構解析を行った。以前の検討で明らかにしていた、カプサイシン刺激により活性化するCofilinを中心として解析を進めた。その結果、Cofilinの上流に存在すると考えられる候補タンパク質や、Cofilinが直接作用するアクチン細胞骨格とそれに付随するタンパク質群の変動を明らかにすることができた。またカプサイシンにより透過性が上昇する物質についても知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Irciniastatin A induces JNK activation that is involved in caspase-8-dependent apoptosis via the mitochondrial pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Takumi CHINEN, Yoko NAGUMO, Tsubasa WATANABE, Takamichi IMAIZUMI, Masatoshi SHIBUYA, Takao KATAOKA, Naoki KANOH, Yoshiharu IWABUCHI, Takeo USUI
  • 雑誌名: Toxicol.Lett. 199 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertuzumab for the treatment of ovarian ancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Simon P.LANGDON, Dana FARATIAN, Yoko NAGUMO, Peter MULLEN, David J.HARRISON
  • 雑誌名: Expert Opin.Biol.Ther. 10 ページ: 1113-1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses and biological evaluation of irciniastatin A and the C1-C2 alkyne analogue (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa WATANABE, Takamichi IMAIZUMI, Takumi CHINEN, Yoko NAGUMO, Masatoshi SHIBUYA, Takeo USUI, Naoki KANOH, Yoshiharu IWABUCHI
  • 雑誌名: Org.Lett. 12 ページ: 1040-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irciniastatin A induces JNK activation that is involved in caspase-8-dependent apoptosis via the mitochondrial pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: CHINEN T., et al.
  • 雑誌名: Toxcol.Lett. 巻: 199 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertuzumab for the treatment of ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: LANGDON S., et al.
  • 雑誌名: Expert Opin.Biol.Ther. 巻: 10 ページ: 1113-1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses and biological evaluation of irciniastatin A and the C1-C2 alkyne analogue (2010)
  • 著者名/発表者名: WATANABE T., et al.
  • 雑誌名: Org.Lett. 巻: 12 ページ: 1040-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of HER3 Is a Marker of Dynamic Cell Signaling in Ovarian Cancer : Implications for Pertuzumab Sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoko NAGUMO, Dana FARATIAN, Peter MULLEN, David J.HARRISON, Max HASMANN, Simon P.LANGDON
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 7 ページ: 1563-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trastuzumab and pertuzumab produce changes in morphology and estrogen receptor signaling in ovarian cancer xenografts revealing new treatment strategies.
  • 著者名/発表者名: Dana FARATIAN, Annelien ZWEEMER, Yoko NAGUMO, Andrew SIMS, Morwenna MUIR, Michael DODDS, Peter MULLEN, InHwa UM, Charlene KAY, Max HASMANN, David J.HARRISON, Simon P.LANGDON
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of multidrug-sensitive yeast with high sporulation efficiency.
  • 著者名/発表者名: Takumi CHINEN, Yu OTA, Yoko NAGUMO, Hiroshi MASUMOTO, Takeo USUI
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. in press.
  • NAID: 10029591836
  • 査読あり
• [学会発表] Capsaicinによるtight junction解放に関わる細胞接着部の構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩原智子、南雲陽子、韓〓奎、礒田博子、臼井健郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Irciniastatin AによるJNK長期活性化とアポトーシス誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 知念拓実、南雲陽子、片岡孝夫、渡辺翼、今泉貴充、澁谷正俊、叶直樹、岩渕好治、臼井健郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Anti-HER2 antibody sensitivity in ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 南雲陽子, 他
  • 学会等名: 筑波大学若手イニシアチブ国際シンポジウム
  • 発表場所: 筑波大学(茨城県)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Irciniastatin A/psymberinの作用機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 知念拓実、南雲陽子、渡辺翼、今泉貴充、澁谷正俊、叶直樹、岩渕好治、臼井健郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 抗HER2抗体の卵巣がんへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南雲陽子, 他
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 機能分子を身近に役立てるために (2010)
  • 著者名/発表者名: 南雲陽子
  • 学会等名: 筑波大学生命環境科学研究科シンポジウム
  • 発表場所: 筑波大学(茨城県)
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Anti-HER2 antibody sensitivity in ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 南雲陽子, 他
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: タワーホール船橋(東京都)
• [学会発表] 抗HER2抗体の卵巣がんへの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南雲陽子
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2009-07-25