細胞間接着装置形成過程における膜インターフェイスの解析

• 研究課題/領域番号: 21770209
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山崎 裕自 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (80527664)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: タイトジャンクション / シグナル / ZO-1 / アドヘレンスジャンクション / アクトミオシンリング / 上皮細胞シート / バリアー機能 / ZO1 / 2 / RhoGEF

研究概要

上皮細胞間接着装置アドヘレンスジャンクション(AJ)とタイトジャンクション(TJ)の構築では、まずAJがベルト状に形成され、その直上に近接してTJが形成されると考えられている。この段階的なステップの時空間的メカニズムは必ずしも明らかではない。本研究課題では、まず、AJ-TJ形成を時空間的に制御するシグナル関連分子としての細胞膜裏打ち蛋白質ZO-1/2について、TJを構成するクローディンストランド形成の動的制御における役割をFRAP解析により検討し、AJ/TJ構築の動的制御基盤を明らかにした。次に、ZO-1/2に関連するシグナル分子として、特にRhoGEFに関連した新規AJ/TJ構成ンパク質を見いだし、その機能解析から、AJ/TJ構築の動的制御基盤について新しい視点から検討を加えた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of claudin species-specific dynamics in reconstitution and remodeling of the zonula occludens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y.#, Tokumasu, R#., Kimura, H., Tsukita, S.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 22 ページ: 1495-1504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tara up-regulates E-cadherin transcription by binding to theTrio RhoGEF and inhibiting Rac signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano, T.#, Yamazaki, Y.#, Adachi, M., Okawa, K., Fort, P., Uji, M., Tsukita, S., Tsukita, S.^*
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 193 ページ: 319-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicted expansion of the claudin multigene family. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mineta, K.^*, Yamamoto, Y., Yamazaki, Y.,Tanaka, H., Tada, Y., Saito, K., Tamura,A, Igarashi, M., Endo, T., Takeuchi, K., Tsukita, S.^*
  • 雑誌名: FEBS letters 585 ページ: 606-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of claudin-15, but not claudin-2, causes Na+ deficiency and Glucose malabsorption in mouse small intestine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura, A., Hayashi, H., Imasato, M., Yamazaki, Y., Hagiwara, A., Wada, M., Noda,T., Watanabe, M., Suzuki, Y., Tsukita, S.^*
  • 雑誌名: Gastroenterology 140 ページ: 913-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicted expansion of the claudin multigene family. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mineta, K., Yamamoto, Y., Yamazaki, Y., Tanaka, H., Tada, Y., Saito, K., Tamura, A., Igarashi, M., Endo, T., Takeuchi, K., Tsukita, Sa.
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 585 ページ: 606-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of claudin-15, but not claudin-2, causes Na+ deficiency and glucose malabsorption in mouse small intestine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura A, Hayashi H, Imasato M, Yamazaki Y, Hagiwara A, Wada M, Noda T, Watanabe M, Suzuki Y, Tsukita S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 913-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of claudin species-specific dynamics in reconstitution and remodeling of the zonula occludens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Tokumasu, R., Kimura, H., Tsukita, S.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ZO-1 and ZO-2 in establishment of the belt-like adherens and tight junctions with paracellular permselective barrier function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukita, S., Katsuno, T., Yamazaki, Y., Umeda, K., Tamura, A., Tsukita, S.
  • 雑誌名: Ann.N.Y.Acad.Sci. 1165 ページ: 44-52
• [雑誌論文] Roles of ZO-1 and ZO-2 in Establishment of the Belt-like Adherens and Tight Junctions with Paracellular Permselective Barrier Function (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukita, S., et al.
  • 雑誌名: Ann.N.Y Acad.Sci. 1165 ページ: 44-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of IQGAP3, a Regulator of Ras/ERK-related Cascade, in Hepatocyte Proliferation in Mouse Liver Regeneration and Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto, K., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Physiol. 220 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [学会発表] Novel TBP/Trio/Rac1/p38/Tbx3 cascade regulates E-cadherin expression to fine-tune the epithelial cell sheet (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yamazaki
  • 学会等名: Membrane dynamics of the cell.
  • 発表場所: Heinrich Heine University, Germany
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Novel TBP/Trio/Racl/p38/Tbx3 cascade regulates E-cadherin expression to fine-tune the epithelial cell sheet (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎裕自
  • 学会等名: Membrane dynamics of the cell
  • 発表場所: デュッセルドルフ(ドイツ)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] クローディンによるストランド形成のダイナミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎裕自
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] クローディンによるストランド形成のダイナミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎裕自
  • 学会等名: 第62回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Roles of ZO1/2 in the Formation of Epithelial Cell-cell Junctions and Paracellular Transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yamazaki
  • 学会等名: IUPS2009
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Roles of ZO1/2 in the Formation of Epithelial Cell-cell Junctions and Paracellular Transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., et al.
  • 学会等名: The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009)
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Rac-GEF Binding Proteinは上皮細胞シートに不可欠であるCircumferential Ringを調節している (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野智樹, 他
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-06-03
• [図書] Water-based biological homeostasis in multiple fluid-compartments in the higher organisms : regulation by the paracellular barrier-forming tight junction of epithelial cell sheets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Tamura, A., Tsukita, S.
  • 出版者: In Water : The Forgotten Biological Molecule PanStanford Publish
• [図書] Water : The Forgotten Biological Molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Tamura, A., Tsukita, Sa.
  • 出版者: PanStanford Publish
• [備考] 月田研究室ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/