スフィンゴ脂質による脂肪細胞機能調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21780304
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 光武 進 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 特任准教授 (10344475)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: セラミド / スフィンゴミエリン / スフィンゴ脂質 / 糖尿病 / ceramide / sphingomyelin / triglyceride / fatty liver

研究概要

スフィンゴ脂質は、近年細胞膜マイクロドメインの形成を介して細胞外シグナル伝達の調節因子として様々な細胞機能の調節に深く関与する事が明らかになってきた。私は、細胞膜上の主要なスフィンゴ脂質であるスフィンゴミエリンの合成酵素の一つSMS2を欠損したマウスで内蔵脂肪量が有意に低下する事を見いだし、そのメカニズムの一つとしてcaveolinやCD36等の分子との直接的なインタラクションを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ELOVL1 production of C24 acyl-CoAs is linked to C24 sphingolipid synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Suto S., Yamanaka M., Mizutani Y., Mitsutake S., Igarashi Y., Sassa T., Kihara A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107(43) ページ: 18439-18444
  • NAID: 120002934261
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCA12 dysfunction causes a disorder in glucosylceramide accumulation during keratinocyte differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake S., Suzuki C., Akiyama M., Tsuji K., Yanagi T., Shimizu H., Igarashi Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 60(2) ページ: 128-129
  • NAID: 10027474089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceramide kinase is not essential but might act as an Ca2+-sensor for mast cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake S., Kumada H., Soga M., Hurue Y., Asanuma F., Nagira M., Deguchi M., Date T., Yokose U., Inagaki Y., Sugiura M., Kohama T., Igarashi Y.
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 93(3-4) ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] ELOVL1 production of C24 acyl-CoAs is linked to C24 sphingolipid synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Suto S., Yamanaka M., Mizutani Y., Mitsutake S., Igarashi Y., Sassa T., Kihara A.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 巻: 107 ページ: 18439-18444
  • NAID: 120002934261
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCA12 dysfunction causes a disorder in glucosylceramide accumulation during keratinocyte differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake S., Suzuki C., Akiyama M., Tsuji K., Yanagi T., Shimizu H., Igarashi Y.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci. 巻: 60 ページ: 128-129
  • NAID: 10027474089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceramide kinase is not essential but might act as an Ca2+-sensor for mast cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake S., Kumada H., Soga M., Hurue Y., Asanuma F., Nagira M., Deguchi M., Date T., Yokose U., Inagaki Y., Sugiura M., Kohama T., Igarashi Y.
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 93 ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of synthetic sphingolipid analogs as ligands for peroxisome proliferator-activated receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K., Satoh S., Mitsutake S., Murakami I., Park J.J., Li Q., Chang Y.T., Chung S.K., Igarashi Y.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 19(6) ページ: 1643-1646
  • 査読あり
• [雑誌論文] 構造から読み解く中性セラミダーゼの触媒機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沖野望, 谷元洋, 光武進, 吉村征活, 合田初美, 伊東信
  • 雑誌名: 細胞 41(5) ページ: 182-185
• [雑誌論文] セラミド合成酵素とセラミドリン酸化酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷有紀子, 光武進, 五十嵐靖之
  • 雑誌名: 細胞 5(41) ページ: 174-177
• [雑誌論文] Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Y., Mitsutake S., Tsuji K., Kihara A., Igarashi Y.
  • 雑誌名: Biochimie 91(6) ページ: 784-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of synthetic sphingolipid analogs as ligands for peroxisome proliferator-activated receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K., Satoh S., Mitsutake S, Murakami I., Jeong-Ju Park, Qian Li, Young-Tae Chang, Sung-Kee Chung., Igarashi Y.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 ページ: 1643-1646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷有紀子, 光武進, 五十嵐靖之
  • 雑誌名: Biochimie 91 ページ: 784-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] セラミド合成酵素とセラミドリン酸化酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷有紀子、光武進、五十嵐靖之
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 174-177
• [雑誌論文] 構造から読み解く中性セラミダーゼの触媒機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沖野望、谷元洋、光武進、吉村征活、合田初美、伊東信
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 182-185
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2は、食事誘導性脂肪肝形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] セラミドキナーゼによるマスト細胞活性調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 光武進、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第3回セラミド研究会学術集会
  • 発表場所: 日東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2は、食餌誘導性脂肪肝形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会口頭発表3P-0122
  • 発表場所: 日神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] 中性脂質蓄積/代謝におけるスフィンゴミエリン合成酵素2の働き (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 中性脂質蓄積/代謝に置けるスフィンゴミエリン合成酵素2の役割り Involvementof sphingomyelin synthase2 in neutral lipidmetabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会ポスター発表2P-064
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://biomem.pharm.hokudai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://biomem.pharm.hokudai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://biomem.pharm.hokudai.ac.jp/
• [産業財産権] Nucleic acid having anti-metabolic syndrome effects (2010)
  • 発明者名: Susumu Mitsutake, 他5名
  • 権利者名: Hokkaido University and Shionogi & Co., Ltd
  • 出願年月日: 2010-09-22
  • 外国
• [産業財産権] スフィンゴミエリン合成酵素SMS2の生理機能を応用したメタボリックシンドローム改善、又は改善薬のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 光武進、座間宏太、五十嵐靖之
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学大学
  • 産業財産権番号: 2009-219751
  • 出願年月日: 2009-09-24