動脈硬化発症の初期病変を効率的に評価可能なバイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 21790156
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岩城 壮一郎 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60399962)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 動脈硬化症 / バイオマーカー / miRNA / PAI-1 / スフィンゴシン1-リン酸

研究概要

我々は、動脈硬化症モデルマウスの組織由来RNAを用いてmiRNAアレイを行い、動脈硬化症モデルマウスにおいて特異的に発現が変動するmiRNA群を得た。また我々は、名古屋市立大学病院循環器内科を受診した冠動脈疾患を有する患者を対象として血漿中miRNAの発現を検討し、特定のmiRNAの発現が有為に変動することを見いだした。これらの結果から、miRNAが動脈硬化症の状態を反映したバイオマーカーとして利用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouji Tanaka, Keiko Tamiya-Koizumi, Kazumi Hagiwara, Hiromi Ito, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima, Motoshi Suzuki, Soichiro Iwaki, Satoshi Fujii, Mitsuhiro Nakamura, Yoshiko Banno, Reiji Kannagi, Tatsuya Tsurumi, Mamoru Kyogashima, Takashi Murate.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: (in press)
  • NAID: 10031166103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analytical evaluation of plasma serotonin and sphingosine 1-phosphate and their clinical assessment in early atherosclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Sugiura, Yasuaki Dohi, Sumiyo Yamashita, Nobuyuki Ohte, Shiori Ito, Soichiro Iwaki, Yuji Hirowatari, Ryunosuke Ohkawa, Yuko Mishima, Yutaka Yatomi, Genjiro Kimura, Satoshi Fujii.
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis. 巻: 23 ページ: 234-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analytical evaluation of plasma serotonin and sphingosine 1-phosphate and their clinical assessment in early atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Sugiura
  • 雑誌名: Coron.Artery Dis. 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 234-238
  • DOI: 10.1097/mca.0b013e328351ab0a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouji Tanaka
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 611-620
  • DOI: 10.1093/jb/mvs033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulators of induction of plasminogen activator inhibitor type-1 in HepG2 cells by transforming growth factor-β (2011)
  • 著者名/発表者名: Naomi Nakayama, Tomomi Nakamura, Hiromi Okada, Soichiro Iwaki, Burton E. Sobel, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis 巻: 22 ページ: 468-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of expression of plasminogen activator inhibitor type-1 by cAMP in HepG2 liver cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Asakura, Soichiro Iwaki, Hiromi Okada, Burton E. Sobel, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 150 ページ: 687-694
  • NAID: 10030589369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of expression of plasminogen activator inhibitor type-1 by cAMP in HepG2 liver cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Asakura
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 150 号: 6 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1093/jb/mvr110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulators of induction of plasminogen activator inhibitor type-1 in HepG2 cells by transforming growth factor-β (2011)
  • 著者名/発表者名: Naomi Nakayama
  • 雑誌名: Coron.Artery Dis. 巻: 22 号: 7 ページ: 468-478
  • DOI: 10.1097/mca.0b013e32834a3817
  • 査読あり
• [雑誌論文] HepG2細胞におけるインスリンと酸化ストレスのPAI-1産生に対する影響の解析:メタボリックシンドロームの易血栓性の病態解明を指向して (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川隆, 朝倉健文, 中村友美, 佐藤由樹, 岡田浩美, 岩城壮一郎, 藤井聡
  • 雑誌名: 心臓 巻: 42 ページ: 1153-1158
  • NAID: 130002146949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of plasminogen activator inhibitor type-1(PAI-1) in HepG2 cells induced by insulin mediated by the 3'-untranslated region of the PAI-1 gene and its pharmacologic implications (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu Miyagawa, Takefumi Asakura, Tomomi Nakamura, Hiromi Okada, Soichiro Iwaki, Burton E. Sobel, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis. 巻: 21 ページ: 144-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] HepG2細胞におけるインスリンと酸化ストレスのPAI-1産生に対する影響の解析:メタボリックシンドロームの易血栓性の病態解明を指向して (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川隆
  • 雑誌名: 心臓2010年9月号 巻: 42 ページ: 1153-1158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) in HepG2 cells induced by insulin mediated by the 3'-untranslated region of the PAI-1 gene and its pharmacologic implications (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu Miyagawa
  • 雑誌名: Coronary Artery Disease 21(印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] HepG2細胞におけるS1PによるPAI-1転写後調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山村周平, 岩城壮一郎, 真川明将, 朝倉健文, 藤井聡
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] S1PによるPAI-1発現調節機構に関する3'-UTR機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村周平, 真川明将, 朝倉健文, 岩城壮一郎, 藤井聡
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] スフィンゴシン誘導体による虚血再灌流障害抑制作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 智谷尊史
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Effect of insulin on the production of plasminogen activator inhibitor type-1 in HepG2 cells : induction through 3'-untranslated region (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Fujii
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis The 57th SSC Meeting
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-07-25
• [学会発表] S1PによるPAI-1発現調節に関わる3'-UTR機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村周平
  • 学会等名: 第57回日本薬学会東海支部総会大会
  • 発表場所: 金城学院大学
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸はEPC様接着細胞におけるeNOSの発現量を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤史織
  • 学会等名: 第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] HepG2細胞におけるcAMPによるPAI-1転写後調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝倉健文, 山村周平, 乘本裕明, 岡田浩美, 岩城壮一郎, 藤井聡
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] TGF-β誘導性のPAI-1産生と酸化ストレス産生のsimvastatinによる抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山直美
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 低酸素とスフィンゴ脂質は脂肪細胞PAI-1発現上昇を通じて肥満者の線溶不全に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池慶子、大垣恵理華、岩城壮一郎、大川龍之介、矢冨裕、藤井聡
  • 学会等名: 第8回血液・血栓オルビス
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] 低酸素とスフィンゴ脂質は脂肪細胞PAI-1発現上昇を通じて肥満者の線溶不全に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池慶子
  • 学会等名: 第8回血液・血栓オルビス
  • 発表場所: 東京ドームホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate increases hypoxia-induced up-regulation of plasminogen activator inhibitor-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Iwaki
  • 学会等名: 第27回内藤コンファレンス 生体膜ダイナミクスと脂質生物学[I]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ(北海道)
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸はNKT細胞の炎症反応を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤史織
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate increases hypoxia-induced up-regulation of plasminogen activator inhibitor-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Iwaki, Moyoko Asai, Daisuke Sakakibara, Satoshi Fujii
  • 学会等名: 第27回内藤コンファレンス生体膜ダイナミクスと脂質生物学[I]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ
• [学会発表] HepG2細胞におけるPAI-1発現機構の解析:インスリン、cAMP、シロスタゾールの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝倉健文、岡田浩美、岩城壮一郎、藤井聡
  • 学会等名: 第19回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成21年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 四日市市文化会館
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸は低酸素下におけるHIF-1αを介したPAI-1発現を増加させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井萌子、榊原大輔、岩城壮一郎、藤井聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸は低酸素下におけるHIF-1αを介したPAI-1発現を増加させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井萌子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] HepG2細胞におけるPAI-1産生と酸化ストレス産生に対するTGF-βの影響とそのメカニズムの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村友美
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2009-06-06
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/szg/index.html