分泌素過程を制御する分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790197
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 坪井 貴司 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 准教授 (80415231)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 開口放出 / ミオシン2 / マイクロRNA / ホルモン / 神経内分泌細胞 / バイオイメージング / 細胞骨格 / 分泌顆粒 / 可視化 / 生体分子 / 生理学 / 蛋白質 / 神経・脳

研究概要

私達は環境変化に対応するため、ホルモンを分泌することにより体内の恒常性を一定に保っている。この機構の破綻は、アレルギー、糖尿病等の種々の疾患に直結する。本研究では、ホルモン分泌制御を行うタンパク質(ミオシン2)を同定し、その機能を生化学・生理学・バイオイメージングなど様々なアプローチで解析することにより、ホルモン分泌の仕組みを分子レベルで理解することが可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Dual roles of Notch in regulation of apically restricted mitosis and apicobasal polarity of neuroepithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohata S, Aoki R, Kinoshita S, Yamaguchi M, Tsuruoka-Kinoshita S, Tanaka H, Wada H, Watabe S, Tsuboi T, Masai I, Okamoto H.
  • 雑誌名: Neuron 69 ページ: 215-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual roles of Notch in regulation of apically restricted mitosis and apicobasal polarity of neuroepithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohata S, Aoki R, Kinoshita S, Yamaguchi M, Tsuruoka-Kinoshita S, Tanaka H, Wada H, Watabe S, Tsuboi T, Masai I, Okamoto H
  • 雑誌名: Neuron 巻: 69 ページ: 215-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin II modulates fusion pore opening period via cortical F-actin reorganization (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Miyawaki A, Tsuboi T.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 60 ページ: 176-176
• [雑誌論文] Molecular mechanism of glutamate-induced insulin secretion from pancreatic b-cells revealed by genetically encoded fluorescent indicators (2010)
  • 著者名/発表者名: Oya M, Sato M, Suzuki H, Sato M, Tsuboi T.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 60 ページ: 175-175
• [雑誌論文] Miyawaki A Age-dependent preferential secretory vesicle exocytosis in neuroendocrine cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Kitaguchi T, Karasawa S, Fukuda M
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 60 ページ: 11-11
• [雑誌論文] Golgi-associated GSK3-beta regulates the sorting process of post-Golgi membrane trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Kano F, Tsuboi T, Fujita M, Maeda Y, Murata M.
  • 雑誌名: Journal of Cell Sciences 123 ページ: 3215-3225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of glucocorticoid on the biosynthesis of growth hormone-containing secretory granules in pituitary cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Ikematsu K, Abe Y, Sato M, Tsuruya S, Nakasono I, Fukushima H, Inoue K, Tsuboi T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 400 ページ: 225-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Luciferin Analogues Bearing an Amino Group and Their Application as BRET Donors Chemistry-An (2010)
  • 著者名/発表者名: Takakura H, Sasakura K, Ueno T, Urano Y, Terai T, Hanaoka K, Tsuboi T, Nagano T.
  • 雑誌名: Asian Journal 5 ページ: 2053-2061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duration of fusion pore opening and the amount of hormone released are regulated by myosin II during kiss-and-run exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Oya M, Yanagihara Y, Sato M, Miyawaki A, Tsuboi T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 429 ページ: 497-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the polybasic sequence in the Doc2alpha C2B domain in dense-core vesicle exocytosis in PC12 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Mori Y, Matsui T, Aoki R, Oya M, Yanagihara Y, Fukuda M, Tsuboi T.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 114 ページ: 171-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent preferential dense-core vesicle exocytosis in neuroendocrine cells revealed by newly developed monomeric fluorescent timer protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Kitaguchi T, Karasawa S, Fukuda M, Miyawaki A.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 21 ページ: 87-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the polybasic sequence in the Doc2alpha C2B domain in dense-core vesicle exocytosis in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Mori Y, Matsui T, Aoki R, Oya M, Yanagihara Y, Fukuda M, Tsuboi T
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 114 ページ: 171-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duration of fusion pore opening and the amount of hormone released are regulated by myosin II during kiss-and-run exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Oya M, Yanagihara Y, Sato M, Miyawaki A, Tsuboi T
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 429 ページ: 497-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Luciferin Analogues Bearing an Amino Group and Their Application as BRET Donors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takakura H, Sasakura K, Ueno T, Urano Y, Terai T, Hanaoka K, Tsuboi T, Nagano T
  • 雑誌名: Chemistry-An Asian Journal 巻: 5 ページ: 2053-2061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Golgi-associated GSK3-beta regulates the sorting process of post-Golgi membrane trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Kano F, Tsuboi T, Fujita M, Maeda Y, Murata M
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 123 ページ: 3215-3225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of glucocorticoid on the biosynthesis of growth hormone-containing secretory granules in pituitary cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Ikematsu K, Abe Y, Sato M, Tsuruya S, Nakasono I, Fukushima H, Inoue K, Tsuboi T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 400 ページ: 225-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent preferential dense-core vesicle exocytosis in neuroendocrine cells revealed by newly developed monomeric fluorescent timer protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Kitaguchi T, Karasawa S, Fukuda M, Miyawaki A.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 21 ページ: 87-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin II regulates "kiss-and-run" dense-core exocytosis revealed by total internal reflection fluorescence microscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Tsuboi T.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 59 ページ: 301-301
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-2 (MCT2) regulates subcellular localization and surface expression of glutamate receptor-2 (GluR2). (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F, Tsuboi T, Yada T, Pellerin L.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 59 ページ: 136-136
• [雑誌論文] Molecular mechanism of attachment process of dense-core vesicles to the plasma membrane in neuroendocrine cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 63 ページ: 83-88
  • NAID: 10027499443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroepithelial cells require fucosylated glycans to guide the migration of vagus motor neuron progenitors in the developing zebrafish hindbrain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohata S, Kinoshita S, Aoki R, Tanaka H, Wada H, Tsuruoka-Kinoshita S, Tsuboi T, Watabe S, Okamoto H.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 1653-1663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the intracellular distribution, cell surface expression, and protein levels of AMPA receptor GluR2 subunits by the monocarboxylate transporter MCT2 in neuronal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F, Tsuboi T, Fukuda M, Pellerin L.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 109 ページ: 1767-1778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the intracellular distribution, cell surface expression, and protein levels of AMPA receptor GluR2 subunits by the monocarboxylate transporter MCT2 in neuronal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F, Tsuboi T, Fukuda M, Pellerin L.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 109 ページ: 1767-1778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroepithelial cells require fucosylated glycans to guide the migration of vagus motor neuron progenitors in the developing zebrafish hindbrain (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohata S, Kinoshita S, Aoki R, Tanaka H, Wada H, Tsuruoka-Kinoshita S, Tsuboi T, Watabe S, Okamoto H
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 1653-1663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of attachment process of dense-core vesicles to the plasma membrane in neuroendocrine cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 63 ページ: 83-88
  • NAID: 10027499443
  • 査読あり
• [学会発表] 産生時間依存的な開口放出制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司、北口哲也、唐澤智司、福田光則、宮脇敦史
  • 学会等名: 第88回日本生理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 産生時間依存的な開口放出制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司、北口哲也、唐澤智司、福田光則、宮脇敦史
  • 学会等名: 第88回日本生理学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜会議センター)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Model Guided Quantification of Exocytotic Vesicle Dynamics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee SJ, Oh S, Huang C, Watanabe H, Tsuboi T.
  • 学会等名: 50th American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Model Guided Quantification of Exocytotic Vesicle Dynamics (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee SJ, Oh S, Huang C, Watanabe H, Tsuboi T
  • 学会等名: 50th American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA (Pennsylvania Convention Center)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 海馬神経細胞におけるAMPAが誘導する核内Ca2+上昇と核内穎粒出現に対するIP3 signalingの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 茨木京子、山本清二、坪井貴司、寺川進
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 海馬神経細胞におけるAMPAが誘導する核内Ca2+上昇と核内顆粒出現に対するIP3 signalingの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 茨木京子、山本清二、坪井貴司、寺川進
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸(神戸コンベンションセンター)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 産生時間依存的な開口放出制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司、北口哲也、唐澤智司、福田光則、宮脇敦史
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] ミオシン2は表層繊維状アクチンの再編成を介して融合孔の開いている時間を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木亮、北口哲也、宮脇敦史、坪井貴司
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 蛍光プローブを用いた膵β細胞におけるグルタミン酸誘導性インスリン分泌の可視化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大屋愛実、佐藤舞、鈴木秀幸、佐藤守俊、坪井貴司
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 産生時間依存的な開口放出制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司、北口哲也、唐澤智司、福田光則、宮脇敦史
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡(盛岡市民文化ホール)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 蛍光プローブを用いた膵β細胞におけるグルタミン酸誘導性インスリン分泌の可視化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大屋愛実、佐藤舞、鈴木秀幸、佐藤守俊、坪井貴司
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡(盛岡市民文化ホール)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] オシン2は表層繊維状アクチンの再編成を介して融合孔の開いている時間を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木亮、北口哲也、宮脇敦史、坪井貴司
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡(盛岡市民文化ホール)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] マクロファージ由来サイトカイン分泌機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森亮一、池松和哉、下川功、坪井貴司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Actin filament functions as an exocytosis promoting factor in neuroendocrine cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤舞、坪井貴司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Different peptide hormone release dynamics on astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳原優、坪井貴司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Glucose-induced IP3 signal in pancreatic MIN6 cells revealed by GFP-based FRET probe (2009)
  • 著者名/発表者名: 大屋愛実、鈴木秀幸、佐藤守俊、坪井貴司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Automated kinetic characterization of exocytotic events in total internal reflection microscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee JSJ, Huang CC, Kenyon Z, Watanabe H, Tsuboi T.
  • 学会等名: 49th American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Myosin II modulates a size of exocytotic fusion pore in neuroendocrine cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Miyawaki A, Tsuboi T.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Myosin II modulates a size of exocytotic fusion pore in neuroendocrine cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Miyawaki A, Tsuboi T
  • 学会等名: 第32回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-2 (MCT2) regulates subcellular localization and surface expression of glutamate receptor-2 (GluR2). (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F, Tsuboi T, Yada T, Pellerin L.
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Myosin II regulates "kiss-and-run" dense-core exocytosis revealed by total internal reflection fluorescence microscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Tsuboi T.
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Myosin II regulates "kiss-and-run" dense-core exocytosis revealed by total internal reflection fluorescence microscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kitaguchi T, Tsuboi T
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-2(MCT2)regulates subcellular localization and surface expression of glutamate receptor-2 (GluR2) (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川文彦, 坪井貴司, 矢田俊彦, Luc Pellerin
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] 乳酸輸送体MCT2がグルタミン酸AMPA受容体サブタイプGluR2の細胞膜表面発現に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川文彦, 坪井貴司, 矢田俊彦, Luc Pellerin.
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-21
• [図書] 図説生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司
  • 出版者: 東京大学出版
• [図書] ベーシックマスター細胞生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司
  • 出版者: オーム社
• [図書] 図説生物学「第4章動物の情報処理」「第5章動物の代謝」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司
  • 出版者: 東京大学出版
• [図書] ベーシックマスター細胞生物学「第6章 核と膜小器官」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井貴司
  • 出版者: オーム社
• [備考]
  • URL: http://secretion.bio.c.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://secretion.bio.c.u-tokyo.ac.jp/~tsuboi/index.html