肺における新規サーファクタントSCGB3A2の線維化抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21790207
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 山形大学 (2010-2011); 横浜市立大学 (2009)
• 研究代表者: 黒谷 玲子 山形大学, 大学院・理工学研究科, 助教 (00453043)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: SCGB3A2 / 肺線維症 / STAT1 / SMAD7 / サーファクタント

研究概要

線維症患者数は細胞の損傷をきっかけとして、炎症、コラーゲン・マトリックス沈着を経過して発症する難治性疾患であり、決定的な治療薬は存在しない。本研究では、新規生理活性物質SCGB3A2が線維化抑制能を有すると考え、肺線維症におけるSCGB3A2の効果とその作用機序の検討を目的とした。ブレオマイシン(BLM)誘導性肺線維症モデルマウスにリコンビナントSCGB3A2を投与した結果、SCGB3A2が肺線維症を改善した。さらに、TGFβ刺激によって線維芽細胞を筋線維芽細胞に分化させた時、SCGB3A2添加によって筋線維芽細胞への分化抑制とコラーゲン遺伝子の発現を抑制することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Secretoglobin 3A2 suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis by TGFbeta signaling down-regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Okumura S, Matsubara T, Yokoyama U, Buckley JR, Tomita T, Kezuka K, Nagano T, Esposito D, Taylor TE, Gillette WK, Ishikawa Y, Abe H, Ward JM, Kimura S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(22) ページ: 19682-19692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ishikawa Y, Identification of transcription factor E3 (TFE3) as a receptor-independent activator of G{alpha}16 : Gene regulation by nuclear G{alpha} subunit and its activator (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(20) ページ: 17766-17776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretoglobin 3A2/uteroglobin-related protein 1 is a novel marker for pulmonary carcinoma in mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Kumaki N, Linnoila RI, Ward JM, Kimura S
  • 雑誌名: Lung Cancer 2011 巻: 71(1) ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretoglobin 3A2 suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis by TGFbeta signaling down-regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Okumura S, Matsubara T, Yokoyama U, Buckley JR, Tomita T, Kezuka K, Nagano T, Esposito D, Taylor TE, Gillette WK, Ishikawa Y Abe H, Ward JM, Kimura S
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 19682-19692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretoglobin 3A2/uteroglobin-related protein 1 is a novel marker for pulmonary carcinoma in mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Kumaki N, Linnoila RI, Ward JM, Kimura S
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 71 ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transcription factor E3 (TFE3) as a receptor-independent activator of G{alpha}16 : Gene regulation by nuclear G{alpha} subunit and its activator (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 17766-17776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of EPAC in regulating cell death in neuronal and myocardial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yokoyama U, Abe T, Kiyonari H, Yamashita N, Kato Y, Kurotani R, Sato M, Okumura S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(31)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Regulation of Vascular Tone and Remodeling via Stimulation of Type 2 and Type 6 Adenylyl Cyclases in the Ductus Arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Katayama A, Tang T, Suzuki S, Iwatsubo K, Iwasaki S, Kurotani R, Okumura S, Sato M, Yokota S, Hammond HK, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106(12) ページ: 1882-1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] 磁性体を利用した薬剤送達法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子, 福村英信, 佐藤格, 江口晴樹, 石川義弘
  • 雑誌名: 磁気と健康 巻: 23号 ページ: 10-13
• [雑誌論文] Caveolin gene transfer improves glucose metabolism in diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Toya Y, Oshikawa J, Kurotani R, Yazawa T, Sato M, Yokoyama U, Umemura S, Minamisawa S, Okumura S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 298(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 磁性体を利用した薬剤送達法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、福村英信、佐藤格、江口晴樹、石川義弘
  • 雑誌名: 磁気と健康 巻: 23 ページ: 10-13
• [雑誌論文] Caveolin gene transfer improves glucose metabolism in diabetic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Toya Y, Oshikawa J, Kurotani R, Yazawa T, Sato M, Yokoyama U, Umemura S, Minamisawa S, Okumura S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activator of G protein signaling 8 (AGS8) is required for hypoxia-induced apoptosis of cardiomyocytes : Role of gbetagamma and connexin43 (CX43) (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Jiao Q, Honda T, Kurotani R, Toyota E, Okumura S, Takeya T, Minamisawa S, Lanier SM, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284(45) ページ: 31431-31440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug Delivery System Using Magnetic Materials (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada C, Kurotani R, U Fukumura H, Ono S, Egushi H, Ishikawa Y
  • 雑誌名: 日本病態生理学会雑誌 巻: 第18巻第1号 ページ: 24-27
• [雑誌論文] Epac Increases Melanoma Migration by a Heparan Sulfate-Related Mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Baljinnyam E, Iwatsubo K, Kurotani R, Wang X, Ulucan C, Iwatsubo M, Lagunoff D, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 297(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HING2 is upregulated in colon cancer and increases invasion by enhanced MMP13 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto K, Fujita K, UKurotani RU, Saito M, Unoki M, Hagiwara N, Shiga H, Bowman ED, Yanaihara N, Okamura S, Nagashima M, Miyamoto K, Takenoshita S, Yokota J, Harris CC
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125(6) ページ: 1306-1315
  • 査読あり
• [雑誌論文] ING2 is upregulated in colon cancer and increases invasion by enhanced MMP13 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto K, Fujita K, Kurotani R, Saito M, Unoki M, Hagiwara N, Shiga H, Bowman ED, Yanaihara N, Okamura S, Nagashima M, Miyamoto K, Takenoshita S, Yokota J, Harris CC.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 125 ページ: 1306-1315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epac Increases Melanoma Migration by a Heparan Sulfate-Related Mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baljinnyam E^*, Iwatsubo K^*(^*c ontribution equally), Kurotani R, Wang X, Ulucan C, Iwatsubo M, Lagunoff D, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug Delivery System Using Magnetic Materials (2009)
  • 著者名/発表者名: ShimadaC, Kurotani R, Fukumura H, Ono S, Egushi H, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: 日本病態生理学会雑誌 18 ページ: 24-27
• [雑誌論文] Activator of G protein signaling 8 (AGS8) is required for hypoxia-in duced apoptosis of cardiomyocytes : Role of gbetagamma and connexin43 (CX43). (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Jiao Q, Honda T, Kurotani R, Toyota E, Okumura S, Takeya T, Minamisawa S, Lanier SM, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 31431-31440
  • 査読あり
• [学会発表] マウス初期胚におけるミトコンドリア呼吸機能の階層的解析Hierarchical analysis of mitochondrial respiration activity in mouse embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉剛広、島麗香、高倉啓、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 第27回東日本ET研究会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] ウシ初期胚におけるミトコンドリア呼吸機能解析:シトクロムcオキシダーゼ遺伝子発現解析の試みRespiration activity of bovine embryos : attempts to detect cytochrome c oxidase gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 海藤康平、高倉啓、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 第27回東日本ET研究会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] 異なる温度条件下で保存したウシ卵巣における組織学的変化Histological analysis of bovine ovaries stored for long time at distinct temperatures (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩本範幸、高倉啓、黒谷玲子、阿部靖之、阿部宏之
  • 学会等名: 第27回東日本ET研究会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] Symposium "Low Invasive Diagnosis and Therapy Using Magnetics" Development of cancer therapies using a novel magnetic material (2011)
  • 著者名/発表者名: Reiko Kurotani
  • 学会等名: 第35回 日本磁気学会学術講演会
  • 発表場所: 新潟(朱鷺メッセ)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 電気化学計測技術を応用した単一培養細胞の呼吸能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高倉啓, 黒谷玲子, 阿部宏之
  • 学会等名: 日本機械学会東北支部第47期秋期講演会
  • 発表場所: 米沢市、山形大学
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] リアルタイム培養細胞観察システムを用いたマウス胚発生のタイムラプス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栢本亮太, 長畑仁美, 大江将司, 阿部靖之, 黒谷玲子, 阿部宏之
  • 学会等名: 日本機械学会東北支部第47期秋期講演会
  • 発表場所: 米沢市、山形大学
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] リアルタイム培養細胞観察システムを用いたマウス胚発生のタイムラプス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栢本亮太、長畑仁美、大江将司、阿部靖之、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 日本機械学会東北支部第47期秋期講演会
  • 発表場所: 米沢市、山形大学工学部
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 電気化学計測技術を応用した単一培養細胞の呼吸能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高倉啓、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 日本機械学会東北支部第47期秋期講演会
  • 発表場所: 米沢市、山形大学工学部
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] マウス胚におけるミトコンドリア呼吸機能の多項目解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉剛広, 黒谷玲子, 阿部宏之
  • 学会等名: 日本動物学会平成23年度東北支部大会
  • 発表場所: 弘前市、弘前大学
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] SCGB3A2はTGFβシグナルの制御によってブレオマイシン誘導性肺線維症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子, 木村芝生子, 阿部宏之
  • 学会等名: 日本動物学会平成23年度東北支部大会
  • 発表場所: 弘前市、弘前大学
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 電気化学計測法を応用した単一培養細胞の呼吸能解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部宏之, 高倉啓, 黒谷玲子
  • 学会等名: 日本動物学会平成23年度東北支部大会
  • 発表場所: 弘前市、弘前大学
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 電気化学計測法を応用した単一培養細胞の呼吸能解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部宏之、高倉啓、黒谷玲子
  • 学会等名: 日本動物学会平成23年度東北支部大会
  • 発表場所: 弘前市、弘前大学農学生命科学部
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] SCGB3A2はTGFβシグナルの制御によってブレオマイシン誘導性肺線維症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、木村芝生子、阿部宏之
  • 学会等名: 日本動物学会平成23年度東北支部大会
  • 発表場所: 弘前市、弘前大学農学生命科学部
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] マウス胚におけるミトコンドリア呼吸機能の多項目解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉剛広、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 日本動物学会平成23年度東北支部大会
  • 発表場所: 弘前市、弘前大学農学生命科学部
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] マウス肺発生におけるシトクロムc酸化酵素(Cox)の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子, 佐々木昭美, 小川拓, 阿部宏之
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢市、金沢大学
• [学会発表] 喫煙マウス肺におけるサーファクタントとシトクロムc酸化酵素(Cox)の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小簑清香, 熊木伸枝, 佐々木昭美, 小川拓, 阿部宏之, 柴田陽光, 黒谷玲子
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢市、金沢大学
• [学会発表] マウス初期胚におけるミトコンドリア呼吸機能の多項目解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部宏之, 小川拓, 渡邊剛広, 黒谷玲子
  • 学会等名: 第104回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 盛岡市、岩手県民情報交流センター
• [学会発表] 長期保存されたウシ卵巣におけるアポトーシス細胞の組織学的検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田夢人, 小川拓, 阿部靖之, 黒谷玲子, 阿部宏之
  • 学会等名: 第26回東日本家畜受精卵移植技術研究会大会
  • 発表場所: 盛岡市、盛岡市民文化ホール
• [学会発表] マウス初期胚におけるミトコンドリア呼吸機能の多項目解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部宏之、小川拓、渡邊剛広、黒谷玲子
  • 学会等名: 第104回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 盛岡市、いわて県民情報交流センター
• [学会発表] 喫煙マウス肺におけるサーファクタントとシトクロムc酸化酵素(Cox)の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小簑清香、熊木伸枝、佐々木昭美、小川拓、阿部宏之、柴田陽光、黒谷玲子
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢市、金沢大学宝町キャンパス
• [学会発表] マウス肺発生におけるシトクロムc酸化酵素(Cox)の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、佐々木昭美、小川拓、阿部宏之
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢市、金沢大学宝町キャンパス
• [学会発表] 長期保存されたウシ卵巣におけるアポトーシス細胞の組織学的検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田夢人、小川拓、阿部靖之、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 第26回東日本家畜受精卵移植技術研究会大会第
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール、盛岡市
• [学会発表] Controlled Drug Delivery System Using a Novel Magnetic Material (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Fukumura H, Sato I, Kamide T, Kawamata F, Kezuka K, Eguchi H, Ishikawa Y
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Controlled Drug Delivery System Using a Novel Magnetic Material (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Fukumura H, Sato I, Kamide T, Kawamata F, Kezuka K, Eguchi H, Ishikawa Y
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会第83回日本生化学会合同大会BMB 2010 BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 転写因子NKX2-1の下流因子として同定されたSCGB3A2の下垂体における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子, 木村芝生子
  • 学会等名: 日本下垂体研究会、第25回学術集会
  • 発表場所: 愛知、田原市、伊良湖ガーデンホテルリゾート & スパ
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] 転写因子NKX2-1の下流因子として同定されたSCGB3A2の下垂体における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、木村芝生子
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第25回学術集会
  • 発表場所: 伊良湖ガーデンホテル、愛知
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] 日本生体医工学会オーガナイズドセッション「ナノテクノロジーと物理エネルギーを融合したハイブリット標的化診断・治療」;Controlled Drug Delivery System Using a Novel Magnetic Material (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子
  • 学会等名: 第49回日本生体医工学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター、大阪(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Development of simultaneous hyperthermo-chemotherapy using a drug with novel magnetic properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumura H, Kurotani R, Sato I, Eguchi H, Saito T, Ishikawa Y
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際展示場
• [学会発表] 磁性体粒子を用いた新しい温熱化学療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福村英信, 高橋晃, 黒谷玲子, 石川義弘, 齋藤知行
  • 学会等名: 第43回日本骨軟部腫瘍学会
  • 発表場所: 東京、新宿区、京王プラザホテル
• [学会発表] 磁性体粒子を用いた新しい温熱化学療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福村英信、高橋晃、黒谷玲子、石川義弘、齋藤知行
  • 学会等名: 第43回日本骨軟部腫瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] Development of simultaneous hyperthermo-chemotherapy using a drug with novel magnetic properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumura H, Kurotani R, Sato I, Eguchi H, Saito T, Ishikawa Y
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会第83回日本生化学会合同大会BMB 2010 BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
• [学会発表] SCGB3A2 reduces the severity of bleomycin-induced lung fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、毛塚恭平、木村芝生子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 新規磁性化合物(EI236)による抗癌剤のドラッグデリバリーシステムの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子, 福村英信, 石川義弘, 江口晴樹
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京、新宿区、東京女子医大
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] Requirement of receptor-independent G-protein activator, activator of G protein signaling 8 for hypoxia-induced apoptosis of cardiomyocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Honda T, Jiao Q, Kurotani R, Toyota E, Lanier S M, Ishikawa Y.
  • 学会等名: Proceedigs of the XXXVI International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] 新規磁性薬剤化合物の画像診断への応用内閣府共催総合科学技術会議 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子, 石川義弘
  • 学会等名: 科学技術連携施策群ナノバイオテクノロジー連携群成果報告会
  • 発表場所: 東京、江東区、日本科学未来館
  • 年月日: 2009-01-28
• [学会発表] 新規磁性化合物を利用した抗癌剤のドラッグデリバリーシステムの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田千恵美, 黒谷玲子, 福村英信, 小野伸二, 江口晴樹, 石川義弘
  • 学会等名: 第19回日本病態生理学会
  • 発表場所: 埼玉、所沢市、所沢市民文化センター
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] Requirement of receptor-independent G-protein activator, activator of G protein signaling 8 for hypoxia-induced apoptosis of cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohiko Sato, Takashi Honda, Qibin Jiao, Reiko Kurotani, Eiji Toyota, Stephen M Lanier, Yoshihiro Ishikawa
  • 学会等名: Proceedigs of the XXXVI International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009) The Journal of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
• [備考]
  • URL: http://kurotani-lab.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://kurotani-lab.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://yudb.kj.yamagata-u.ac.jp/OUTSIDE?ISTActId=SCHKOB0010RIni001&userId=100000406&lang_kbn=0
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~seiril/index.html