転写因子BachによるB細胞初期分化調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790261
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 武藤 哲彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80343292)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞医化学 / 転写因子 / 細胞分化 / 遺伝子 / 免疫学 / B細胞 / 造血幹細胞 / Pax5 / Blimp-1

研究概要

リンパ球分化は造血幹細胞(HSC)より始まるが、多能性前駆細胞(MPP)からリンパ系前駆細胞(LMPP)への分化を調節する転写因子ははっきり分かっていない。私たちはBach1とBach2のダブルノックアウトマウス(DDマウス)において、HSCやMPPが野生型マウスと同等であるのに対して、LMPPが減少していることを突き止めた。また、幼若なB細胞であるpro-B細胞やpre-B細胞も野生型マウスに比べて減少していた。これらの表現型はBach1やBach2単独ノックアウトマウスでは見られない。従って、Bach1とBach2はLMPPからのリンパ球への系列決定に必要であり、その過程で役割を相互に補うと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Heme regulates B-cecll differentiation, antibody class swotch, and heme oxygenase-1 expression in B cells as a ligand of Bach2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miki Watanabe-Matsui, Akihiko Muto, Toshitaka Matusi, Ari Itoh-Nakadai, Nakajima Osamu, Kazutaka Murayama, Masayuki Yamamoto, Masao Ikeda-Saito, Kazuhiko Igarashi
  • 雑誌名: Blood In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme regulates B cell differentiation, antibody class switch, and heme oxygenase-1 expression in B cell as a ligand of Bach2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Matsui, M., 他
  • 雑誌名: Blood 巻: (未定 In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cell to promote antibody class switch (2010)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Muto, Kyoko Ochiai, Yoshitaka Kimura, Ari Itoh-Nakadai, Kyatharin Calame, Dai Ikebe, Satoshi Tashiro, Kazuhiko Igarashi
  • 雑誌名: EMBO J. vol.29 ページ: 4048-4061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1-dependent and-independent regulation of heme oxygenase-1 in leratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Okada, A.Muto, E.Ogawa, A.Nakanome, Y.Katoh, S.Ishikawa, S.Aiba, K.Igarashi, R.Okuyama
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. vol.285 ページ: 23581-23589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cells to promote antibody class switch (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto, A., 他
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 4048-4061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1-dependent and -independent regulation of heme oxygenase-1 in keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada, S., 他
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 23581-23589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Bach1 ameliorates indomethacin-induced intestinal injyry in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Harusato, Y.naito, T.Takagi, S.Yamada, K.Mizushima, Y.Hirai, R.Horie, K.Inoue, K.Fukumoto, I.Hirata, T.Omatsu, E.Kishimoto, K.Uchiyama, O.Haneda, T.Ishikawa, S.Kokura, H.Ichikawa, A.Muto, K.Igarashi, T.Yoshikawa
  • 雑誌名: J.Physiol.Pharmacol. vol.7 ページ: 149-154
  • 査読あり
• [学会発表] The repression of plasma cell differentiation by Bach2 allows activated B cells to execute class switch recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: A.Muto
  • 学会等名: ESF-JSPS Frontier Science Conference Series for Young Researchers Cutting Edge Immunology and its Clinical Application
  • 発表場所: Hulshort, The Netherlands
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] The repression of plasma cell differentiation by Bach2 allows activated B cells to execute class switch recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: A.Muto
  • 学会等名: Tohoku University Global COE for conquest of Signal Transduction Diseases with "Network Medicine" Internal Minisymposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Structure and dynamics of the B cell gene regulatory network that balances antibody class switch and plasma cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Muto, K.Ochiai, Y.Kimura, K.Calame, D.Ikebe, S.Tashiro, K.Igarashi
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Structure and dynamics of the B cell gene regulatory network that balances antibody class switch and plasma cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤哲彦
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Bach2 is required for B-1 cell development (2009)
  • 著者名/発表者名: 武藤哲彦, 五十嵐和彦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Bach2 is required for B-1 B cell development (2009)
  • 著者名/発表者名: 武藤哲彦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp/