SWI/SNF複合体の異常による発癌機構の解析、胃癌・消化管分化への影響の解明

• 研究課題/領域番号: 21790306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山道 信毅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30463897)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 胃癌 / 腸上皮化生 / エピジェネティクス / 消化管分化 / Cdx2 / SWI / SNF複合体 / Brm / miRNA / SWI/SNF複合体 / Cathepsin E

研究概要

胃癌の多様な組織型は、浸潤・転移能や患者の予後、治療の選択を決定する重要な因子である。胃癌組織型決定にBrm(Brm型WI/SNF複合体)が重要な役割を果たしていることを示唆する我々のこれまでの研究成果を踏まえ、Brmの制御を受けるvillin遺伝子を解析したところ、上流の発現制御領域に転写因子Cdx2が結合し、SWI/SNF複合体と共役して発現が制御されていることが分かった。消化管分化に重要な遺伝子の多くはCdx2に制御されていることが知られているが、胃癌で生じるBrmの発現低下~欠失はSWI/SNF複合体とCdx2の協調に異常を来たしてCdx2下流の遺伝子群の発現を狂わせ、結果として多様な胃癌組織型が生じることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal epithelial neoplasms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Fujishiro M, Kodashima S, Goto O, Ono S, Hirano K, Minatsuki C, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Endoscopy. 42 ページ: 723-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] A second-look endoscopy after endoscopic submucosal dissection for gastric epithelial neoplasm may be unnecessary : a retrospective analysis of postendoscopic submucosal dissection bleeding. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto O, Fujishiro M, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Hirano K, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 71 ページ: 241-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] A second-look endoscopy after endoscopic submucosal dissection for gastric epithelial neoplasm may be unnecessary : a retrospective analysis of postendoscopic submucosal dissection bleeding.. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto O, Fujishiro M, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Hirano K, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy. 巻: 71 ページ: 241-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal epithelial neoplasms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Fujishiro M, Kodashima S, Goto O, Ono S, Hirano K, Minatsuki C, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 42 ページ: 723-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal squamous cell neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Fujishiro M, Niimi K, Goto O, Kodashima S, Yamamichi N, Omata M.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 70 ページ: 860-866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of the Brm-type SWI/SNF chromatin remodeling complex is a strong barrier to the Tat-independent transcriptional elongation of human immunodeficiency virus type 1 transcripts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Ishizaka A, Tomizawa M, Okazaki T, Yamamichi N, Kawana-Tachikawa A, Iwamoto A, Iba H.
  • 雑誌名: J Virol. 83 ページ: 11569-11580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locked nucleic acid in situ hybridization analysis of miR-21 expression during colorectal cancer development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Shimomura R, Inada K, Sakurai K, Haraguchi T, Ozaki Y, Fujita S, Mizutani T, Furukawa C, Fujishiro M, Ichinose M, Shiogama K, Tsutsumi Y, Omata M, Iba H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 4009-4016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdx2 and the Brm-type SWI/SNF complex cooperatively regulate villin expression in gastrointestinal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Inada K, Furukawa C, Sakurai K, Tando T, Ishizaka A, Haraguchi T, Mizutani T, Fujishiro M, Shimomura R, Oka M, Ichinose M, Tsutsumi Y, Omata M, Iba H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 315 ページ: 1779-1789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdx2 and the Brm-type SWI/SNF complex cooperatively regulate villin expression in gastrointestinal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Inada K, Furukawa C, Sakurai K, Tando T, Ishizaka A, Haraguchi T, Mizutani T, Fujishiro M, Shimomura R, Oka M, Ichinose M, Tsutsumi Y, Omata M, Iba H.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 315 ページ: 1779-1789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locked nucleic acid in situ hybridization a nalysis of miR-21 expression during colorectal cancer development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Shimomura R, Inada K, Sakurai K, Haraguchi T, Ozaki Y, Fujita S, Mizutani T, Furukawa C, Fujishiro M, Ichinose M, Shiogama K, Tsutsumi Y, Omata M, Iba H.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 15 ページ: 4009-4016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of the Brm-type SWI/SNF chromatin remodeling complex is a strong barrier to the Tat-independent transcriptional elongation of human immunodeficiency virus type 1 transcripts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Ishizaka A, Tomizawa M, Okazaki T, Yamamichi N, Kawana-Tachikawa A, Iwamoto A, Iba H.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 83 ページ: 11569-11580
  • 査読あり
• [学会発表] Cdx2とSWI/SNF複合体による腸上皮化生進展の分子機構-villin遺伝子に着目して (2010)
  • 学会等名: 第9回消化器病フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Cdx2とSWI/SNF複合体による腸上皮化生進展の分子機構-villin遺伝子に着目して (2010)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅、稲田健一、小田島慎也、藤城光弘、一瀬雅夫、小池和彦、伊庭英夫
  • 学会等名: 第9回消化器病フォーラム
  • 発表場所: 東京(品川プリンスホテル)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] クロマチン構造変換因子SWI/SNF複合体の胃癌における発現異常 触媒サブユニットBrmの発現欠失、組織型・分化マーカーとの関係 (2009)
  • 学会等名: JDDW 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-13
• [学会発表] クロマチン構造変換因子SWI/SNF複合体の胃癌における発現異常:触媒サブユニットBrmの発現欠失、組織型・分化マーカーとの関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅、稲田健一、一瀬雅夫、藤城光弘、小俣政男、伊庭英夫
  • 学会等名: JDDW2009
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
  • 年月日: 2009-10-13
• [備考] 特になし