内皮リパーゼを標的とした動脈硬化治療の新戦略-新規モデルによる臨床への橋渡し研究

• 研究課題/領域番号: 21790314
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 小池 智也 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (40432158)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子病態学 / 動脈硬化 / 内皮リパーゼ / in situ hybridization / 脂質異常症 / HDL / アンチセンス / トランスジェニックウサギ

研究概要

善玉リポ蛋白として知られる高比重リポ蛋白(HDL)を増加させる新たな治療法の確立を目指し、HDL分解酵素のひとつである内皮リパーゼ(EL)の役割について、HDL代謝系がヒトによく類似したウサギを用いて検討を行った。その結果、血中のHDL-コレステロールが低いウサギでELが多く合成されていることが明らかになった。また、ELを減少させる処置によって、HDL-コレステロールが増加した。これにより、ELを標的とした治療法の有効性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Human C-reactive protein enhances thrombus formation after neointimal balloon injury in transgenic rabbits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Yamashita A, Sato Y, Kitajima S, Koike T, Sugita C, Moriguchi-Goto S, Hatakeyama K, Takahashi M, Koshimoto C, Matsuura Y, Iwakiri T, Chen Y.E, Fan J, Asada Y
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 9 ページ: 201-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human C-reactive protein enhances thrombus formation after neointimal balloon injury in transgenic rabbits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 巻: 9 ページ: 201-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Waqar AB, Koike T, Yu Y, Inoue T, Aoki T, Liu E, Fan J
  • 雑誌名: Atherosclerosis 213 ページ: 148-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Waqar AB
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 213 ページ: 148-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human C-reactive protein does not promote atherosclerosis in transgenic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Zhang J, Ozaki Y, Morimoto M, Watanabe T, Bhakdi S, Asada Y, Chen Y.E, Fan, J
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 2088-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of human apoAII in transgenic rabbits leads to dyslipidemia: a new model for combined hyperlipidemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Li Y, Nishijima K, Liu E, Sun H, Waqar A.B., Shibata N, Inoue T, Wang Y, Zhang B, Kobayashi J, Morimoto M, Saku K, Watanabe T, Fan J
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 2047-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human C-reactive protein does not promote atherosclerosis in transgenic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, et al.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 2088-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of human apoAll in transgenic rabbits leads to dyslipidemia : a new model for combined hyperlipidemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 2047-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin accelerates atherosclerosis independent of complement activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Reifenberg K, et al.
  • 雑誌名: Thrombosis Research 123 ページ: 653-658
  • 査読あり
• [学会発表] 内皮リパーゼ特異的アンチセンスによる発現阻害効果とHDL代謝への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Koike T, Zhang X Zhang J, Fan J
  • 学会等名: 第4回ウサギフォーラム
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 内皮リパーゼ特異的アンチセンスによる発現阻害効果とHDL代謝への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu Y
  • 学会等名: 第4回ウサギフォーラム
  • 発表場所: 秋田大学(秋田市)
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Expression of Human ApoAII in Transgenic Rabbits Leads to Dyslipidemia-A New Model for Combined Hyperlipidemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike T
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜市)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Human C-reactive protein enhances thrombus formation in transgenic rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜市)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 実験的関節炎形成におけるC反応性蛋白の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木正
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] 動脈硬化の発生におけるC反応性蛋白の役割:遺伝子改変ウサギ・モデルによる解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 範江林
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Expression of Human ApoAII in Transgenic Rabbits Leads to Dyslipidemia -A New Model for Combined Hyperlipidemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Waqar AB, Inoue T, Wang Y, Bo Z, Kobayashi, J, Morimoto M, Saku K, Watanabe T, Fan J
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜市
• [学会発表] Human C-reactive protein enhances thrombus formation in transgenic rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Kitajima S, Koike T, Fan J, Asada Y
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜市
• [学会発表] 動脈硬化の発生におけるC反応性蛋白の役割:遺伝子改変ウサギ・モデルによる解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 範江林, 小池智也, 北嶋修司, 浅田祐士郎, 渡辺照男
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 新宿区
• [学会発表] 実験的関節炎形成におけるC反応性蛋白の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木正, 小池智也, Waqar AB, Yu Y, 井上朋大, 柴田信光, 西島和俊, 北嶋修司, 能勢眞人, 範江林
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 新宿区
• [学会発表] Transgenic Rabbits Expressing Human C-reactive Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, et al.
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Transgenic Rabbits Expressing Human C-reactive Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, et al.
  • 学会等名: ATVB Annual Conference 2009
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2009-04-30
• [学会発表] Transgenic rabbits expressing Human C-reactive protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Zhang J, Ozaki Y, Morimoto M, Watanabe T, Asada Y, Chen E, Fan J
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関市
• [学会発表] High-Fat-Diet-induced metabolic disorders enhances atherosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waqar AB, Koike T, Yu Y, Shibata N, Inoue T, Aoki T, Fan J
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関市
• [学会発表] Molecular cloning and characterization of rabbit endothelial lipase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Zhang J, Koike T, Ishida T, Hirata K, Chen E, Fan J
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関市
• [学会発表] Transgenic rabbits expressing human C-reactive protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Yu Y, Kitajima S, Zhang J, Bhakdi S, Chen E.Y., Fan J
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Xian, China
• [学会発表] Immunoreactivity of neuropeptides in hypothalamus of the transgenic rabbits using immunohisotchemical staining. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Kitajima S, Nishijima K, Koike T, Fan J
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Xian, China
• [学会発表] Transgenic Rabbits Expressing human C-reactive Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Yu Y, Kitajima S, Zhang J, Bhakdi S, Chen YE, Fan J
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2009
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [図書] Rabbit Biotechnology. Useful information for rabbit genes, proteins, and antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fan J, et al.
  • 総ページ数: 132
  • 出版者: Springer
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/patho101/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/patho101/