日本人家族性胃がんの発症に関与する遺伝的要因の同定

• 研究課題/領域番号: 21790383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 山田 英孝 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (30397400)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 家族性胃がん / 生殖細胞系列変異 / コピー数異常 / E-カドヘリン / CDH1 / MLPA法 / DNAメチル化 / 網羅的遺伝子発現解析 / 変異 / 胃がん / 若年胃がん

研究概要

日本人の家族性胃がんにおいてCDH1遺伝子の生殖細胞系列変異およびコピー数異常を同定し、これらの変異が家族性胃がんにおける胃がんの発症に寄与することを明らかにした。生殖細胞系列におけるCDH1遺伝子の片アレル特異的なプロモータ領域のDNAのメチル化は胃がんの主な発症要因ではないことを明らかにした。網羅的遺伝子発現解析によって数種類の遺伝子の発現量が家族性胃がん群で変動していることが観察された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel tumor-derived SGOL1 variant causes abnormal mitosis and unstable chromatid cohesion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Iwaizumi M, Shinmura K, Matsuura S, Nakamura T, Watanabe Y, Yamada H, Sugimura H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 4453-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of MUTYH with suppressive activity against mutations caused by 8-hydroxyguanine is a novel predictor of a poor prognosis in human gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Goto M, Suzuki M, Tao H, Yamada H, Igarashi H, Matsuura S, Maeda M, Konno H, Matsuda T, Sugimura H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 225 ページ: 414-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germline alterations in the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Ito H, Kasami M, Sasaki N, Shima H, Ikeda M, Tao H, Goto M, Ozawa T, Tsuneyoshi T, Tanioka F, Sugimura H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1782-8
  • NAID: 10030243664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Igarashi H, Goto M, Tao H, Yamada H, Matsuura S, Tajima M, Matsuda T, Yamane A, Funai K, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Sugimura H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 2084-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germline alterations of the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 10 ページ: 1782-1788
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02038.x
  • NAID: 10030243664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of MUTYH with suppressive activity against mutations caused by 8-hydroxyguanine is a novel predictor of a poor prognosis in human gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura, et.Al
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 225 号: 3 ページ: 414-423
  • DOI: 10.1002/path.2953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of 5 novel germline APC mutations and characterization of clinical phenotypes in Japanese patients with classical and attenuated familial adenomatous polyposis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tao H, Shinmura K, Yamada H, Maekawa M, Osawa S, Takayanagi Y, Okamoto K, Terai T, Mori H, Nakamura T, Sugimura H
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 3 ページ: 305-305
  • NAID: 120005305356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine DNA glycosylase activity of 14 Human MutY homolog(MUTYH) variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Nakabeppu Y, Tao H, Yamada H, Tsuneyoshi T, Sugimura H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between neuropeptide Y receptor 2 polymorphism and the smoking behavior of elderly Japanese (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Kageyama S, Chen R, Suzuki M, Mori H, Tanioka F, Yamada H, Kamo T, Tao H, Shinmura K, Nozawa A, Sugimura H
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 755-60
  • NAID: 10030737683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel germline p53 mutation in a patient with glioblastoma and colon cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Yamamura Y, Kurachi K, Nakamura T, Tsuneyoshi T, Yokota N, Maekawa M, Sugimura H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125 ページ: 973-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of germline mono-allelic promoter hypermethylation of the CDH1 gene in gastric cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Goto M, Iwaizumi M, Konno H, Kataoka H, Yamada M, Ozawa T, Tsuneyoshi T, Tanioka F, Sugimura H
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 8 ページ: 63-63
  • NAID: 120005314218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of the human base excision repair gene NTH1 in gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Igarashi H, Kobayashi M, Konno H, Yamada H, Iwaizumi M, Kageyama S, Tsuneyoshi T, Tsugane S, Sugimura H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 30 ページ: 1345-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Sgo1 Down-regulation Leads to Chromosomal Instability in Colorectal Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwaizumi M, Shinmura K, Mori H, Yamada H, Suzuki M, Kitayama Y, Igarashi H, Nakamura T, Suzuki H, Watanabe Y, Hishida A, Ikuma M, Sugimura H
  • 雑誌名: Gut 巻: 58 ページ: 249-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of germline mono-allelic promoter hypermethylation of the CDH1 gene in gastric cancer patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, et.al.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 8
  • NAID: 120005314218
  • 査読あり
• [学会発表] Absence of germline mono-allelic promoter hypermethylation of the CDH1 gene in gastric cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田英孝
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Absence of germline mono-allelic promoter hypermethylation of the CDH1 gene in gastric cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Hidetaka, Shinmura Kazuya, Mori Hiroki, Goto Masanori, Iwaizumi Moriya, Konno Hiroyuki, Kataoka Hideki, Yamada Masami, Ozawa Takachika
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Identification and characterization of a novel germline p53 mutation in a patient with glioblastoma and colon cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Hidetaka, Shinmura Kazuya, Yamamura Yasuhiro, Kurachi Kiyotaka, Nakamura Toshio, Tsuneyoshi Toshihiro, Yokota Naoki, Maekawa Masato, Sugimura Haruhiko
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 神経膠芽腫と大腸がんを発症した患者におけるp53遺伝子の新規生殖細胞系列変異の同定および機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田英孝、新村和也、山村泰弘、倉地清隆、中村利夫、常吉俊宏、横田尚樹、前川真人、椙村春彦
  • 学会等名: がん予防大会2009愛知
  • 発表場所: 名古屋