統合失調症関連遺伝子DISC1と結合するFLJ蛋白質による大脳皮質形成機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790394
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 福田 敏史 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (50372313)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: CAMDI / Myosin / DISC1 / 神経 / 移動 / 脳 / 中心体 / 層構造 / 統合失調症 / 大脳皮質 / 神経細胞移動 / 子宮内遺伝子導入法

研究概要

本研究では、統合失調症関連蛋白質DISC1に結合する新規蛋白質CAMDI(FLJから改名)を同定しました。発生中のマウス胎児の大脳でCAMDI遺伝子の発現阻害を行なうと、神経細胞の移動が阻害されました。CAMDIの配列中に全人種にほぼ等しく存在する一塩基多型(R828W)を見出しました。CAMDI(R828W)をマウス胎児の大脳皮質に導入すると、神経細胞の移動が阻害されました。これらの結果は、CAMDI が大脳皮質神経細胞の移動、6層構造の形成に重要な役割を担っていることを示します。

研究成果

• [雑誌論文] A mitochondrial ubiquitin ligase MITOL controls cell toxicity of polyglutamine-expanded protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A., Yonashiro, R., Fukuda, T., Matsushita, N., Nagashima, S., Inatome, R., Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mitochondrion 11 ページ: 139-146
• [雑誌論文] Distinct regulation of mitochondrial localization and stability of two human Sirt5 isoforms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N., Yonashiro, R., Ogata, Y., Sugiura, A., Nagashima, S., Fukuda, T., Inatome, R., Yanagi, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 16 ページ: 190-202
• [雑誌論文] Phospholipase Cδ3 regulates RhoA/Rho kinase signaling and neurite outgrowth. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouchi, Z., Igarashi, T., Shibayama, N., Inanobe, S., Sakurai, K., Yamaguchi, H., Fukuda, T. Yanag,i S., Nakamura, Y., Fukami, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286 ページ: 8459-8471
• [雑誌論文] Phospholipase C δ 3 regulates RhoA/Rho kinase signaling and neurite outgrowth (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouchi, Z
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 8459-8471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct regulation of mitochondrial localization and stability of two human Sirt5 isoforms (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 190-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mitochondrial ubiquitin ligase MITOL controls cell toxicity of polyglutamine-expanded protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 11 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] CAMDI, a novel disrupted in schizophrenia 1 (DISC1)-binding protein, is required for radial migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T.^*, Sugita, S., Inatome, R., Yanagi, S.^*
  • 雑誌名: J.Biol.Chem.(Corresponding author) 285 ページ: 40554-40561
• [雑誌論文] CAMDI, a novel DISC1-binding protein, is required for radial migration (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 40554-40561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R., Sugiura, A., Miyachi, M., Fukuda, T., Matsushita, N., Inatome, R., Ogata, Y., Suzuki, T., Dohmae, N., Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 20 ページ: 4524-4530
• [雑誌論文] Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 20 ページ: 4524-4530
  • 査読あり
• [学会発表] CRAGによるポリグルタミン病遺伝子治療の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 長島駿
  • 学会等名: BMB 2010第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] CAMDIノックアウトマウスの解析of CAMDI knockout mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤香菜、福田敏史、服部晶、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: BMB 2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] CAMDIのエンドサイトーシスとリサイクリングにおける機能解析Functional analysis of CAMDI with endocytosis and recycling. (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上晴満、福田敏史、角千春、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: BMB 2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] CAMDIノックアウトマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤香菜
  • 学会等名: BMB 2010第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] CAMDIのエンドサイトーシスとリサイクリングにおける機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上晴満
  • 学会等名: BMB 2010第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 新規DISC1結合蛋白質CAMDIによる神経細胞移動の制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田敏史、杉田智子、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: Neuro 2010第33回日本神経科学大会・第53回日本神経科学会大会・第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 新規DISC1結合タンパク質CAMDIによる神経細胞移動の制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田敏史
  • 学会等名: Neuro 2010 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経科学会大会・第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] CRAGによるポリグルタミン病遺伝子治療の分子メカニズムMolecular mechanism of CRAG gene therapy for polyglutamine disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 長島駿、福田敏史、岩瀬彩香、三浦恒平、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: BMB 2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規DISC1結合蛋白質CAMDIによる中心体成熟と神経細胞移動の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田敏史、杉田智子、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 新規DISC1結合蛋白質CAMDI による大脳皮質神経細胞移動の制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉田智子、福田敏史、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 新規GTPaseタンパクCRAGによる公算か機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 窪田有花、長島駿、楊立偉、柳澤香菜、井上晴満、角千春、稲留涼子、福田敏史、柳茂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 新規GTPaseタンパクCRAGによる抗酸化機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 窪田有花
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 新規DISC1結合蛋白質CAMDIによるMyosin II依存的な中心体の制御を介した大脳皮質形成機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田敏史、柳茂
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 新規DISC1結合蛋白質CAMDIによるMyosin II依存的な中心体の制御を介した大脳皮質形成機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田敏史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: ポートピアホテル(神戸市)
  • 年月日: 2009-10-22
• [備考] ホームページ等