形質細胞様樹状細胞によるIgA生産誘導機構の解明とIgA腎症治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21790459
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 手塚 裕之 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (30375258)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: IgA / IgA腎症 / plasmacytoid DC / Tip-DC / type I IFN / Type I IFN

研究概要

申請者は、腸管関連リンパ組織(GALT)に存在する形質細胞様樹状細胞(pDC)が従来型樹状細胞(cDC)よりもIgA生産誘導に優れており、この性質はpDCに優位に発現するサイトカインAPRILやBAFFに依存していること、さらにこの誘導機構には腸内常在菌依存性にGALTストローマ細胞から生産されたI型インターフェロンによる"粘膜型"pDCへのコンディショニングが重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Prominent role for plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Abe, Y., Asano, J., Sato, T., Liu, J., Iwata, M., Ohteki, T.
  • 雑誌名: Immunity 34 ページ: 247-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] T細胞非依存性IgA生産誘導における形質細胞様樹状細胞の質的優位性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡、手塚裕之
  • 雑誌名: 細胞工学 30 ページ: 376-380
• [雑誌論文] Prominent role for plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 247-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] A gas governing mucosal immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Ohteki, T.
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 8039-8040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Ohteki, T.
  • 雑誌名: Immunological Review 234 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SIRPα in regulation of mucosal immunity in the intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, Y., Saito, Y., Supriatna, Y., Tezuka, H., Kotani, T., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H., Kinouchi, Y.,Nojima, Y., Ohteki, T., Shimosegawa, T., Matozaki, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 1189-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF/iNOS 産生DCとIgA分泌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡、手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 234 ページ: 453-457
• [雑誌論文] A gas governing mucosal immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28 ページ: 8039-8040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 雑誌名: Immunological review 巻: 234 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: Immunological Reviews 234 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] 粘膜関連リンパ組織におけるT細胞非依存性 IgAクラススイッチ誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫.アレルギー科 52 ページ: 422-430
  • NAID: 40016880979
• [雑誌論文] 消化管粘膜におけるIgA 生産機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 炎症と免疫 17 ページ: 568-574
• [雑誌論文] 消化管粘膜におけるIgA生産機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 炎症と免疫 17 ページ: 86-92
• [雑誌論文] 粘膜関連リンパ組織におけるT細胞非依存性IgAクラススイッチ誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 52 ページ: 422-430
  • NAID: 40016880979
• [学会発表] 腸内細菌と粘膜免疫系との相互作用に関する新知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 学会等名: 第51回千葉造血幹細胞移植研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] 腸内細菌と粘膜免疫系の相互作用に関する新知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 学会等名: 第51回千葉造血幹細胞移植研究会
  • 発表場所: バーディーホテル(千葉)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Critical role for type I IFNs in pDC-induced T cell-independent IgA production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Abe, Y., Ohteki, T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会.学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Critical role for type I IFNs in pDC-induced T cell-independent IgA production (2009)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [図書] 粘膜系樹状細胞(誘導組織) (清野宏編) 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 出版者: シナジー、東京
• [図書] 粘膜系樹状細胞(誘導組織)(清野宏編)(臨床粘膜免疫学)東京 (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 出版者: シナジー
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html