慢性ストレスによる、脳血管性認知症発症促進機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790639
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 國本 正子 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 加齢健康脳科学研究部, 流動研究員 (30350135)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ストレス / 脳血管性認知症 / CADASIL / 動物モデル / Notch3 / 血管性認知症モデル動物 / 遺伝環境相互作用

研究概要

脳血管性認知症は、アルツハイマー型認知症とならぶ老年性認知症の二大原因の一つであるが、原因や症状が多岐にわたるため、その発症機序の解析はあまり行われていない。本課題では、この脳血管性認知症の発症促進要因の一つとして、環境要因、特に現代社会において人が必ず直面するストレスに注目し、家族性脳血管性認知症(CADASIL)型の変異遺伝子を発現するマウスを用いて、ストレスとCADASIL発症との関連を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Potent inhibitors of amyloid ss fibrillization, 4,5-dianilinophthalimide and staurosporine aglycone, enhance degradation of preformed aggregates of mutant Notch3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Adachi K, Kunimoto S, Wakita H, Takeda K, Watanabe A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 402 ページ: 54-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in NOTCH3 cause the formation and retention of aggregates in the endoplasmic reticulum, leading to impaired cell proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Adachi K, Yoshizaki K, Kunimoto S, Kalaria NR, Watanabe A
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 19 ページ: 79-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic stress-mutated presenilin 1 gene interaction perturbs neurogenesis and accelerates neurodegeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto S, Nakamura S, Wada K, Inoue T
  • 雑誌名: Experimental Neurology 221 ページ: 175-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent inhibitors of amyloid β fibrillization, 4,5-dianilinophthalimide and staurosporine aglycone, enhance degradation of preformed aggregates of mutant Notch3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Adachi K, Kunimoto S, Wakita H, Takeda K, Watanabe A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 402 ページ: 54-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in NOTCH3 cause the formation and retention of aggregates in the endoplasmic reticulum, leading to impaired cell proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Adachi K, Yoshizaki K, Kunimoto S, Kalaria N R, Watanabe A
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 19 ページ: 79-89
  • 査読あり
• [学会発表] CADASILモデルとしての変異NOTCH3ノックインマウスの作製と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國本正子
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター国際会議場
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] CADASIL モデルとしての変異NOTCH3ノックインマウスの作製と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國本正子、渡邉淳、足立香代、松崎三記子、武田和也、脇田英明、Rajech N Kalaria、丸山和佳子、高橋慶吉
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Proteomic analysis of the mutant Notch3-expressing cells and the microvessels of CADASIL brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊淳、國本正子、足立香代、武田和也、新飯田俊平、脇田英明、Rajech N.Kalaria、高橋慶吉
  • 学会等名: ICAD 10 -Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010
  • 発表場所: ホノルル
• [学会発表] 家族性脳血管性認知症(CADASIL)モデル動物の作製と病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國本正子
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館(宮城県)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 変異Notch3による重合体の形成と細胞増殖の低下 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉淳、足立香代、國本正子、武田和也、脇田英明、高橋慶吉
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 家族性脳血管性認知症(CADASIL)モデル動物の作製と病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國本正子、足立香代、吉崎嘉一、武田和也、脇田英明、高橋慶吉、渡邉淳
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 仙台