自律増殖型リンパ指向性HCV複製体の作成が免疫病態解析に与えるインパクト

• 研究課題/領域番号: 21790642
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 近藤 泰輝 東北大学, 病院, 医員 (70455822)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / リンパ指向性HCV / T細胞 / HCV / Lymphotropism / Th17 / 自己免疫疾患 / ナイーブT細胞 / リンパ指向性 / 肝外疾患 / CD4

研究概要

ヒトB cell lymphomaから放出されるリンパ指向性HCVであるSB-HCV strain が細胞株のみならず、ヒトプライマリーリンパ球に感染することを見いだした。また、HCVがナイーブT細胞に感染することによりT細胞分化増殖に影響を及ぼすことが分かった。さらに、Th17分化を誘導するサイトカイン環境であるIL6、TGF-beta存在下ではTh17への分化を増強することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Dysfunction of Immune Systems and Host Genetic Factors in Hepatitis C Virus Infection with Persistent Normal ALT. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatitis Research and Treatment in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients : influence of hepatitis B virus enotype and resistance mutation pattern. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Niitsuma H, Fukushima K, Yamagiwa Y, Shiina M, Kondo Y, Kakazu E, Tamai K, Obara N, Iwasaki T, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Viral Hepat. 18(3) ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4(+) cells and affect their proliferation and IFN-gamma secretion activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kakazu E, Kobayashi K, Shiina M, Tamai K, Machida K, Inoue J, Wakui Y, Fukushima K, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 ページ: 232-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4(+) cells and affect their proliferation and IFN-gamma secretion activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. ページ: 232-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) cell population in hepatocellular carcinoma cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura O, Takahashi T, Ishii N, Inoue Y, Ueno Y, Kogure T, Fukushima K, Shiina M, Yamagiwa Y, Kondo Y, Inoue J, Kakazu E, Iwasaki T, Kawagishi N, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. ページ: 2145-2155
  • NAID: 10027832222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, Nakano T, Kakazu E, Kondo Y, Inoue J, Shiina M, Fukushima K, Hoshino T, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 399(3) ページ: 384-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus-replication could enhance Tregs activity by producing sHSP60 from hepatocyte. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kobayashi K, et al.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 202(2) ページ: 202-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement and the mechanisms of excess trans-fatty acid consumption in severe NAFLD in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obara N, Fukushima K, Ueno Y, Wakui Y, Kimura O, Tamai K, Kakazu E, Inoue J, Kondo Y, Ogawa N, Sato K, Tsuduki T, Ishida K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Hepatol. 53(2) ページ: 326-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect on hepatitis B virus in vitro by a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligand, rosiglitazone. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui Y, Inoue J, Ueno Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 396(2) ページ: 508-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peg-IFN+RBV併用長期投与の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 雑誌名: 肝胆膵 (61) ページ: 90-96
• [雑誌論文] HBV複製ストレスと細胞性免疫能の関係(解説) (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 上野義之, 下瀬川徹
  • 雑誌名: Minophagen Medical Review(0388-4783) 55巻2号 ページ: 163-165
• [雑誌論文] HCV感染における小胞輸送経路ESCRTの役割(原著論文) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一, 上野義之, 涌井祐太, 小原範之, 嘉数英二, 井上淳, 近藤泰輝, 山極洋子, 椎名正明, 福島耕治, 岩崎隆雄, 下瀬川徹
  • 雑誌名: Source:消化器と免疫 46号 ページ: 206-210
• [雑誌論文] HBV複製ストレスと細胞性免疫能の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 雑誌名: Minophagen Medical Review 巻: 55(2) ページ: 163-165
• [雑誌論文] Peg-IFN/RBV併用長期投与の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 61 ページ: 90-96
• [雑誌論文] Hepatitis B virus-replication could enhance Tregs activity by producing sHSP60 from hepatocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kobayashi K, Kakazu E, Shiina M, Inoue J, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases (未定, 印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branched chain amino acids enhance the maturation and function of myeloid dendritic cells ex vivo in patients with advanced cirrhosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Ueno Y, Kondo Y, Fukushima K, Shiina M, Inoue J, Tamai K, Ninomiya M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatology. 50(6) ページ: 1936-1945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced intracellular retention of a hepatitis B virus strain associated with fulminant hepatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Nagasaki F, Wakui Y, Kondo Y, Fukushima K, Niitsuma H, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Virology. 395(2) ページ: 202-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathogenesis of hepatitis B persistent infection : implications for immunotherapeutic strategies (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 2(2) ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel third generation bisphosphonate (2009)
  • 著者名/発表者名: Kogure T, Ueno Y, Osamu K, Kondo Y, Inoue J, Fukushima K, Iwasaki T, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: minodronate (YM529) prevented proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells through inhibition of mevalonate pathway. 39(5) ページ: 479-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic acute hepatitis E occurred constantly during the last decade in northeast Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Nagasaki F, Akahane T, Fukushima K, Kogure T, Kondo Y, Kakazu E, Tamai K, Kido O, Nakagome Y, Ninomiya M, Obara N, Wakui Y, Takahashi M, Okamoto H, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44(4) ページ: 329-337
  • NAID: 10025174367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection of T cells inhibits proliferation and enhances FAS-mediated apoptosis of T cells by down-regulating CD44v6 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Nagasaki F, Akahane T, Fukushima K, Kogure T, Kondo Y, Kakazu E, Tamai K, Kido O, Nakagome Y, Ninomiya M, Obara N, Wakui Y, Takahashi M, Okamoto H, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 199(5) ページ: 726-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝硬変・肝癌の栄養代謝異常とその対策】肝硬変・肝癌の栄養代謝異常とその対策「非代償性肝硬変におけるアミノ酸imbalanceが免疫機構に及ぼす影響」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 近藤泰輝, 下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器科(0289-8756) 49巻2号 ページ: 190-196
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変で出現する血漿アミノ酸不均衡は樹状細胞の成熟化を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 近藤泰輝, 福島耕治, 椎名正明, 井上淳, 玉井恵一, 二宮匡史, 下瀬川徹
  • 雑誌名: 東北医学雑誌(0040-8700) 121巻1号 ページ: 98-100
  • NAID: 10026082987
• [雑誌論文] HBV感染の際に肝細胞より産生されるsHSP60のTregs活性化における意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, et al.
  • 雑誌名: Minophagen Medical Review(0388-4783) 54巻2号 ページ: 137-139
• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection of T cells inhibits proliferation and enhances FAS-mediated apoptosis of T cells by down-regulating CD44v6 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Machida K, Liu M, Ueno Y, Kobayashi K, Wakita T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 199(5) ページ: 726-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathogenesis of hepatitis B persistent infection : implications for immunot herapeutic strategies (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 2(2) ページ: 71-79
  • 査読あり
• [学会発表] Immunological Response of HBV/HCV Co-infected Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al.
  • 学会等名: APASL STC HCV
  • 発表場所: 千葉-幕張
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Immunological Response of HBV/HCV Co-infected Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo, 他
  • 学会等名: APASL single topic conference
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 病態解明と治療への応用HBV複製を制御するための免疫病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 上野義之, 下瀬川徹
  • 学会等名: 日本肝臓学会 東部会 シンポジウム ウイルス肝炎における免疫応答の研究
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] シンポジウム2:肝疾患と免疫 HBV複製を制御するための免疫病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Analysis of chemokines derived from HBV-replicated hepatocellular carcinoma and inframed hepatocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al.
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Analysis of chemokines derived from HBV-replicated hepatocellular carcinoma and inframed hepatocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo, 他
  • 学会等名: AASLD annual meeting
  • 発表場所: 米国 ボストン
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Drug FreeにてHBV複製をコントロールするための免疫病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 上野義之, 下瀬川徹
  • 学会等名: 日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Possible Pathogenesis of Autoimmune Disease in Chronic HCV Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al.
  • 学会等名: Relationship between Lymphotropic HCV and Th17 International meeting on Hepatitis C virus and related virus
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Possible Pathogenesis of Autoimmune, Disease in Chronic HCV Infection : Relationship between Lymphotropic HCV and Th17 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo, 他
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] HCVウイルス感染とTh17分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, et al.
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] シンポジウム:C型肝炎 ウイルス感染の分子免疫機構HCV複製がT細胞内免疫シグナルに及ぼす影響と病態の関わり (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会2010
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] シンポジウム7:C型肝炎:ウイルス感染の分子免疫機構HCV複製がT細胞内免疫シグナルに及ぼす影響と病態の関わり (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 学会等名: 96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Heat shock proteins derived from HBV-infected-hepatocyte enhance the function of regulatory T cells by TLR2 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al.
  • 学会等名: APASL 2010
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] HCV Replication in Human Lymphoid cells affects the development and proliferation activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] HCV replication in human lymphoid cells affects the development and proliferation activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 等
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Possible pathogenecities of HCV replication in human lymphoid cells : Potential role in human autoimmune diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, et al.
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting(アメリカ肝臓学会)
  • 発表場所: ボストン、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] Stress-related proteins derived from HBV-infected-hepatocytes enhance the secretory functions of regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al.
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] Possible pathogenecities of HCV eplication in human lymphoid cells : Potential role in human autoimmune diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Machida K, et al.
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 慢性B型肝炎における過剰な制御性T細胞活性化のメカニズム(ワークショップ3:免疫担当細胞異常からみた肝疾患の病態) (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] HBV感染肝細胞より産生されるsHSP60はTLR2を介してTregsの機能を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、小林光樹、椎名正明、嘉数英二、井上淳、玉井恵一、二宮匡史、福島耕治、下瀬川徹
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04