糖尿病性腎症における核内受容体LXRの分子機構の解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 21790813
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小川 大輔 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70535195)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 核内受容体 / LXR / 糖尿病

研究概要

これまで核内受容体LXRの腎臓における機能とそのmodulatorの治療効果やその機構はまったく不明であったが、本研究により、LXRアゴニストが糖尿病性腎症の進展を抑制する可能性を示した。糖尿病性腎症モデルにおいて、糸球体および間質のマクロファージ数の減少や炎症性サイトカインであるOsteopontinの発現低下が認められたため、糖尿病性腎症の成因の一つである慢性炎症を主に是正することによって治療効果を発揮することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] P-selectin glycoprotein ligand-1 deficiency is protective against obesity-related insulin resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato C, Shikata K, Hirota D, Sasaki M, Nishishita S, Miyamoto S, Kodera R, Ogawa D, Kajitani N, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes 60 ページ: 189-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates diabetic renal injuries through anti-inflammatory effects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodera R, Shikata K, Usui HK, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetologia 54 ページ: 965-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor δ inhibits streptozotocin-induced diabetic nephropathy through anti-inflammatory mechanisms in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Ogawa D, Wada J, Noriko Y, Shikata K, Sato C, Tachibana H, Toyota N, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes 60 ページ: 960-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emphysematous cystitis in a patient with type 2 diabetes mellitus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyota N, Ogawa D, Ishii K, Hirata K, Wada J, Shikata K, Makino H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 65 ページ: 129-33
  • NAID: 120002970772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular adhesion molecule-1 plays a critical role for glomeruloscrelosis after subtotal nephrectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido Y*, Ogawa D*, Shikata K, Sasaki M, Nagase R, Okada S, Usui-Kataoka H, Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 15 ページ: 212-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The macrophage is a key factor in renal injuries caused by glomerular hyperfiltration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Shikata K, Okada S, Miyamoto S, Nishishita S, Usui HK, Sato C, Wada J, Ogawa D, Makino H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 65 ページ: 81-9
  • NAID: 120002970764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular adhesion molecule-1 plays a critical role inglomerulosclerosis after subtotal nephrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: 城戸雄一
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic nephropathy remission and regression team trial in Japan (DNETT-Japan) : rationale and study design. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikata K, Haneda M, Koya D, Suzuki Y, Tomino Y, Yamada K, Maeda S, Kawakami N, Uzu T, Nishimura M, Sato C, Ogawa D, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 87 ページ: 228-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal cutoff point of waist circumference for the diagnosis of metabolic syndrome in Japanese subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Kahara K, Shigematsu T, Fujii S, Hayakawa N, Okazaki M, Makino H.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 1 ページ: 117-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peramivir for severe influenza infection in a patient with diabetic nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Ogawa D, Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 182 ページ: 1209-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peramivir for severe influenza infection in a patient with diabetic nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: 那須達世
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: VOL.182 ページ: 1209-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic Nephropathy Remission and Regression Team Trial in Japan (DNETT-Japan) : Rationale and Study design (2010)
  • 著者名/発表者名: 四方賢一
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice VOL.87 ページ: 228-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal Cutoff Point of Waist Circumference for the Diagnosis of Metabolic Syndrome in Japanese Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation ((印刷中))
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病マウスにおけるPPARδアゴニストの腎保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下裕一、小川大輔、佐藤千景、和田淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 糖尿病性腎症の進展における核内受容体PPARδの役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔、松下裕一、四方賢一、和田淳、佐藤千景、槇野博史
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるPPARδアゴニストの有効性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下裕一、小川大輔、佐藤千景、和田淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 糖尿病性腎症の進展におけるPPARδアゴニストの有効性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: ホテルコスモスクエア国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2010-01-22
• [図書] 糖尿病診療ガイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔, 槇野博史
  • 出版者: 南山堂
• [図書] CKDと心血管病を理解する (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔, 槇野博史
  • 出版者: 中山書店
• [図書] (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔, 槇野博史
  • 出版者: メディカルレビュー社