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遺伝性パーキンソン病モデル細胞におけるmitophagyの細胞死における役割

研究課題

研究課題/領域番号 21790853
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

斉木 臣二  順天堂大学, 医学部, 助手 (00339996)

連携研究者 服部 信孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
佐藤 栄人  順天堂大学, 医学部, 准教授 (00445537)
波田野 琢  順天堂大学, 医学部, 助教 (60338390)
江口 博人  順天堂大学, 医学部, 助教 (20380868)
井本 正哉  慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253)
谷田 以誠  国立感染症研究所, 主任研究員 (30296868)
松田 憲之  東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10332272)
小松 雅明  東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (90356254)
田中 啓二  東京都臨床医学総合研究所, 所長代行 (10108871)
天羽 拓  防衛大学, 校応用化学群, 助教 (40453922)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードオートファジー / パーキンソン病 / ミトファジー
研究概要

遺伝性パーキンソン病原因遺伝子PINK1とparkinにより誘導されるミトファジーは、両遺伝子の欠損・病因変異により減弱し、PINK1のミトコンドリア集積がミトファジーのトリガーとなることを証明した。またPINK1発現抑制によりミトコンドリア機能が低下するも、活性酸素量は変化しないこと、パーキンソン病治療効果があるカフェインがAktを抑制しオートファジーを亢進させること、ゾニサミドがオートファジーではなく、アポトーシスを抑制することを証明した。(224字)

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition.2011

    • 著者名/発表者名
      Saiki S, Sasazawa Y, Imamichi Y, Kawajiri S, Fujimaki T, Tanida I, Kobayashi H, Sato F, Kei-Ichi Ishikawa, Sato S, Imoto M, Hattori N.
    • 雑誌名

      Autophagy 7

      ページ: 176-87

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not due to proton leak, but to respiratory chain defects.2011

    • 著者名/発表者名
      Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis 41

      ページ: 111-118

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition.2011

    • 著者名/発表者名
      Saiki S, Sasazawa Y, Imamichi Y, Kawajiri S, Fujimaki T, Tanida I, Kobayashi H, Sato F, Kei-Ichi Ishikawa, Sato S, Imoto M, Hattori N.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 7 ページ: 176-187

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not due to proton leak, but to respiratory chain defects.2011

    • 著者名/発表者名
      Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Diseases

      巻: 41 ページ: 111-118

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zonisamide reduces cell death in SH-SY5Y cells via an anti-apoptotic effect and by upregulating MnSOD.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawajiri S, Machida Y, Saiki S, Sato S, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 481

      ページ: 88-91

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1 stabilized by mitochondrial depolarization recruits Parkin to damaged mitochondria and activates latent Parkin for mitophagy.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda N, Sato S, Shiba K, Okatsu K, Saisho K, Gautier CA, Sou YS, Saiki S, Kawajiri S, Sato F, Kimura M, Komatsu M, Hattori N, Tanaka K.
    • 雑誌名

      J Cell Biol 189

      ページ: 211-221

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1 is recruited to mitochondria with parkin and associates with LC3 in mitophagy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawajiri S, Saiki S, Sato S, Sato F, Hatano T, Eguchi H, Hattori N.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 584 Joint first authors

      ページ: 1073-1079

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1 is recruited to mitochondria with parkin and associates with LC3 in mitophagy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawajiri S, Saiki S, Sato S, Sato F, Eguchi H, Hattori N
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 584 ページ: 1073-1079

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1 stabilized by mitochondrial depolarization recruits Parkin to damaged mitochondria and activates latent Parkin for mitophagy.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda N, Sato S, Shiba K, Okatsu K, Saisho K, Gautier CA, Sou YS, Saiki S, Kawajiri S, Sato F, Kimura M, Komatsu M, Hattori N, Tanaka K.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 189 ページ: 211-221

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zonisamide reduces cell death in SH-SY5Y cells via an anti-apoptotic effect and by upregulating MnSOD.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawajiri S, Machida Y, Saiki S, Sato S, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 481 ページ: 88-91

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1 is recruited to mitochondria with parkin and associates with LC3 in mitophagy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawajiri S, Saiki S, Sato S, Sato F, Eguchi H, Hattori N
    • 雑誌名

      FEBS Letters (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Autophagic regulation by caffeine and its analogues.2011

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      オートファジー研究会
    • 発表場所
      ヤマハリゾートつま恋
    • 年月日
      2011-01-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of whether MITOL associates with the PINK1/parkin-mediated mitophagy.2010

    • 著者名/発表者名
      Sumihiro Kawajiri, Shinji Saiki, Shigeto Sato, Shigeru Yanagi, Nobutaka Hattori.
    • 学会等名
      The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine (ASMRM) and 10th Conference of Japanese Society for Mitochondrial Research and Medicine (J-mit)
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2010-12-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] PINK1, parkin, mitochondriaの相互作用の検討2010

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二、河尻澄宏、佐藤栄人、今道洋子、服部信孝
    • 学会等名
      第52回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1のmitophagy調節機構について2010

    • 著者名/発表者名
      河尻澄宏、斉木臣二、佐藤栄人、波田野琢、里史明、江口博人、服部信孝
    • 学会等名
      第52回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] PINK1, parkin, mitochondriaの相互作用の検討2010

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二, 河尻澄宏、佐藤栄人、今道洋子、服部信孝
    • 学会等名
      第52回日本神経学会
    • 発表場所
      東京(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1のmitophagy調節機構について2010

    • 著者名/発表者名
      河尻澄宏、斉木臣二、佐藤栄人、波田野琢、里史明、江口博人、服部信孝
    • 学会等名
      第52回日本神経学会
    • 発表場所
      東京(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Caffeine regulates autophagy via mTOR signaling pathway.2010

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二、今道洋子、河尻澄宏、服部信孝
    • 学会等名
      第5回日本ケミカルバイオロジー学会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス協生館
    • 年月日
      2010-05-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1のmitophagy調節機構について2010

    • 著者名/発表者名
      河尻澄宏、斉木臣二、佐藤栄人、波田野琢、里史明、江口博人、服部信孝
    • 学会等名
      第18回カテコールアミン研究会
    • 発表場所
      品川プリンホテル
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1のmitophagy調節機構について2010

    • 著者名/発表者名
      河尻澄宏、斉木臣二、佐藤栄人、波田野琢、里史明、江口博人、服部信孝
    • 学会等名
      第18回カテコールアミン研究会
    • 発表場所
      東京(品川プリンスホテル)
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] PINK1の分解機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      河尻澄宏、斉木臣二, ら
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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