VLDL受容体過剰発現による自閉症病態モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 21791126
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 岩田 圭子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 児童 / 思春期精神医学 / 自閉症 / ラット / VLDLR / Reelin

研究概要

自閉症は、対人的相互作用やコミュニケーションの障害、興味・活動の限定された反復的常動的な行動様式などによって特徴付けられる広範性発達障害である。自閉症の病態メカニズムはいまだ不明であり、根本的な治療法は確立されていない。このような背景のもと、自閉症の死後脳においてReelin mRNAの減少とその受容体の一つであるVLDL受容体(VLDLR : Very Low Density Lipoprotein Receptor)mRNAの増加が報告された。そこで本研究課題では、遺伝子改変技術によってVLDLR過剰発現ラット(Tgラット)を作製し、自閉症者に類似の行動学的変化を示すかどうかを解析することにより、本ラットが自閉症の病態モデルと成り得るかを検討することを目的とする。行動実験によりTgラットに自発運動量の有意な増加、および作業記憶の低下傾向が認められた。一方、社会性や不安に異常は認められなかった。多動や作業記憶の障害は自閉症を含め広範性発達障害に広く認められる症状であり、本ラットの自発運動量の増加および作業記憶の低下傾向は非常に興味深い。また、Tgラットの脳に組織学的な異常は認められなかった。発達障害や精神疾患者の脳に劇的な組織学的異常が認められていないことから、本ラットが劇的な組織学的異常を持たず、上記の行動学的異常を示したことは精神医学的に意義深く、発達障害や精神疾患のモデルとして有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Animal models of autism : an epigenetic and environmental viewpoint. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Matsuzaki H, Takei N, Manabe T, Mori N.
  • 雑誌名: Journal of Central Nervous System Disease 2 ページ: 37-44
• [雑誌論文] Reduced expression of apolipoprotein E receptor type 2 in peripheral blood lymphocytes from patients with major depressive disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Iwata Y, Matsuzaki H, Anitha A, Suda S, Iwata K, Shinmura C, Kameno Y, Tsuchiya KJ, Nakamura K, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34 ページ: 1007-1010
• [雑誌論文] Novel Events in Mitchondria : Increase of Poly(ADP-ribosyl)ation in Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cell Line during Differentiation by Nicotinamide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata, K., Ogata, S., Taguchi, H.
  • 雑誌名: Process Biochemistry 45 ページ: 54-59
• [雑誌論文] Failure to confirm genetic association of the FXYD6 gene with schizophrenia : the Japanese population and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Yamada K, Iwayama Y, Anitha A, Thanseem I, Toyota T, Hattori E, Ohnishi T, Maekawa M, Nakamura K, Suzuki K, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Suda S, Sugihara G, Takebayashi K, Yamamoto S, Iwata K, Mori N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. B 153 ページ: 1221-1227
• [雑誌論文] Destruction of dopaminergic neurons in the midbrain by 6-hydroxydopamine decreases hippocampal cell proliferation in rats : reversal by fluoxetine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Okada K, Wakuda T, Shinmura C, Kameno Y, Iwata K, Takahashi T, Suda S, Matsuzaki H, Iwata Y, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS One 17;5(2)
  • NAID: 120005314217
• [雑誌論文] Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita-Shimizu A, Suzuki K, Nakamura K, Miyachi T, Matsuzaki H, Kajizuka M, Shinmura C, Iwata Y, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Sugihara G, Iwata K, Yamamoto S, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34 ページ: 455-458
• [雑誌論文] Serum levels of platelet-derived growth factor BB homodimers are increased in male children with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajizuka M, Miyachi T, Matsuzaki H, Iwata K, Shinmura C, Suzuki K, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34 ページ: 154-158
• [雑誌論文] Animal models of autism : an epigenetic and environmental viewpoint. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Matsuzaki H, Takei N, Manabe T, Mori N.
  • 雑誌名: Journal of Central Nervous System Disease 巻: 2 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to confirm genetic association of the FXYD6 gene with schizophrenia : the Japanese population and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Yamada K, Iwayama Y, Anitha A, Thanseem I, Toyota T, Hattori E, Ohnishi T, Maekawa M, Nakamura K, Suzuki K, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Suda S, Sugihara G, Takebayashi K, Yamamoto S, Iwata K, Mori N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 巻: 153B ページ: 1221-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of apolipoprotein E receptor type 2 in peripheral blood lymphocytes from patients with major depressivedisorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Iwata Y, Matsuzaki H, Anitha A, Suda S, Iwata K, Shinmura C, Kameno Y, Tsuchiya KJ, Nakamura K, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 巻: 34 ページ: 1007-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Destruction of dopaminergic neurons in the midbrain by 6-hydroxydopamine decreases hippocampal cell proliferation in rats : reversal by fluoxetine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Okada K, Wakuda T, Shinmura C, Kameno Y, Iwata K, Takahashi T, Suda S, Matsuzaki H, Iwata Y, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS One 17
  • NAID: 120005314217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita-Shimizu A, Suzuki K, Nakamura K, Miyachi T, Matsuzaki H, Kajizuka M, Shinmura C, Iwata Y, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Sugihara G, Iwata K, Yamamoto S, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34 ページ: 455-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of platelet-derived growth factor BB homodimers are increased in male children with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajizuka M, Miyachi T, Matsuzaki H, Iwata K, Shinmura C, Suzuki K, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34 ページ: 154-158
  • 査読あり
• [学会発表] VLDLR overexpression rat : evaluation as an animal model of autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata, K., Matsuzaki, H., Izumo, N., Ichitani, Y., Mori, N.
  • 学会等名: Society for neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, California
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 高機能自閉症の発症危険度を判定する方法およびマーカー (2010)
  • 発明者名: 森則夫、中村和彦、鈴木勝昭、土屋賢治、岩田圭子、松崎秀夫
  • 権利者名: 国立大学法人 浜松医科大学
  • 出願年月日: 2010-10-14