がんの微小環境因子が放射線感受性に影響を及ぼす機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21791190
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 菓子野 元郎 京都大学, 原子炉実験所, 助教 (00437287)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 微小環境 / バイスタンダー効果 / ミトコンドリア / 活性酸素 / 突然変異 / 53BP1 / 放射線感受性 / 分泌因子 / DNA二重鎖切断

研究概要

がんの微小環境はその治療効果に影響を及ぼすことから、機構の解明が必要とされている。本研究において、細胞集団が分泌する液性因子が放射線感受性に及ぼす影響を調べた。その結果、照射細胞由来の因子は周りの細胞のミトコンドリアの膜電位活性を低下させ、活性酸素を増加させることがわかった。さらに、ミトコンドリアの変化を介して、遺伝子突然変異を引き起こす可能性が示唆された。しかしながら、これらの液性因子による変化は、放射線照射をされた細胞の53BP1フォーカス形成を指標として調べたところ、放射線感受性には影響していないことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine as an adjuvant to radiation and cisplatin in the treatment of solid tumors : its independency of p53 status (2010)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Nakamura J, Watanabe M, Kashino G, Takahashi A, Tanaka H, Suzuki M, Ohnishi K, Kinashi Y, Liu Y, Ohnishi T, Ono K.
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 51 ページ: 27-35
  • NAID: 10025914038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of manipulating hypoxia in solid tumors on the radiation dose-rate effect in vivo, with reference to that in the quiescent cell population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Hirayama R, Uzawa A, Kashino G, Takata T, Tanaka H, Suzuki M, Kinashi Y, Liu Y, Koike S, Ando K, Ono K.
  • 雑誌名: Jap.J.Raiol. 28 ページ: 132-142
  • NAID: 120002511344
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative mechanism for radioprotection by dimethyl sulfoxide; possible facilitation of DNA double-strand break repair. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Liu Y, Suzuki M, Masunaga S, Kinashi Y, Ono K, Tano K, Watanabe M
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 51 ページ: 733-740
  • NAID: 10026964239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascorbic acid 2-glucocide reduces micronucleus induction in distant splenic T lymphocytes following head irradiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinashi Y, Tanaka H, Masunaga S, Suzuki M, Kashino G, Yong L, Takahashi S, Ono K.
  • 雑誌名: Mutat.Res. 695 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative mechanism for radioprotection by dimethyl sulfoxide ; possible facilitation of DNA double-strand break repair. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Liu Y, Suzuki M, Masunaga S, Kinashi Y, Ono K, Tano K, Watanabe M
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 51 ページ: 733-740
  • NAID: 10026964239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inductions of DNA double strand breaks and cellular migrations through the bystander effects in the cells irradiated with slit type microplanar beam of the SPring-8 synchrotron. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Kondoh T, Nariyama N, Umetani K, Ohigashi T, Shinohara K, Kurihara A, Fukumoto M, Tanaka H, Maruhashi A, Suzuki M, Kinashi Y, Liu Y, Masunaga S, Watanabe M, Ono K
  • 雑誌名: Int.J Radiat.Oncol.Biol.Physic. 74 ページ: 229-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectromicroscopic film dosimetry for high-energy microbeam from synchrotron radiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nariyama N, Ohigashi T, Umetani K, Shinohara K, Tanaka H, Maruhashi A, Kashino G, Kurihara A, Kondob T, Fukumoto M, Ono K
  • 雑誌名: Appl.Radiat.Isot. 67 ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Watanabe M, Phosphorylated H2AX foci in tumor cells have no correlation with their radiation sensitivities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Kashino G, Ono K
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 50 ページ: 151-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine in combination with chemotherapy using free and pegylated liposomal doxorubicin in vivo, referring to the effect on quiescent cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Kono K, Nakamura J, Tano K, Yoshida H, Watanabe M, Kashino G, Suzuki M, Kinashi Y, Liu Y, Ono K.
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 21 ページ: 1307-1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nakamura J : Evaluation of the potential of hexamethylenetetramine, compared with tirapazamine, as a combined agent with {gamma}-irradiation and cisplatin treatment in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Watanabe M, Kashino G, Suzuki M, Kinashi Y, Ono K
  • 雑誌名: Br.J.Radiol. 82 ページ: 392-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of post-irradiation tumor oxygenation status on recovery from radiation-induced damage in vivo : with reference to that in quiescent cell populations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masunaga SI, Hirayama R, Uzawa A, Kashino G, Suzuki M, Kinashi Y, Liu Y, Koike S, Ando K, Ono K
  • 雑誌名: J.Cancer Res.Clin.Oncol. 135 ページ: 1109-11016
  • NAID: 120001624124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of accelerator-based boron neutron capture therapy(AB-BNCT)on the treatment of multiple liver tumors and malignant pleural mesothelioma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Tanaka H, Sakurai Y, Kashino G, Yong L, Masunaga S, Kinashi Y, Mitsumoto T, Yajima S, Tsutsui H, Sato T, Maruhashi A, Ono K
  • 雑誌名: Radiother.Oncol. 92 ページ: 89-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Simple and Rapid Method for Measurement of 10B-para-Boronophenylalanine in the Blood for Boron Neutron Capture Therapy Using Fluorescence Spectrophotometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Fukutani S, Suzuki M, Liu Y, Nagata K, Masunaga SI, Maruhashi A, Tanaka H, Sakurai Y, Kinashi Y, Fujii N, Ono K
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 50 ページ: 377-382
  • NAID: 10025912421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gamma-ray irradiation enhanced boron-10 compound accumulation in murine tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Nagata K, Masunaga S, Suzuki M, Kashino G, Kinashi Y, Tanaka H, Sakurai Y, Maruhashi A, Ono K.
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 50 ページ: 553-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term persistence of X-ray-induced genomic instability in quiescent normal human diploid cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kashino G, Kodama S, Watanabe M
  • 雑誌名: Mutat.Res. 671 ページ: 33-39
  • NAID: 120006983991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inductions of DNA double strand breaks an cellular migrations through the bystander effects in the cells irradiated with slit type microplanar beam of the SPring-8 synchrotron. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Kondoh T, Nariyama N, Umetani K, Ohigashi T, Shinohara K, Kurihara A, Fukumoto M, Tanaka H, Maruhashi A, Suzuki M, Kinashi Y, Liu Y, Masunaga S, Watanabe M, Ono K.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 74 ページ: 229-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated H2AX foci in tumor cells have no correlation with their radiation sensitivities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Kashino G, Ono K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 50 ページ: 151-160
  • NAID: 10025911507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term persistence of X-ray-induced genomic instability in quiescent normal human diploid cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kashino G, Kodama S, Watanabe M.
  • 雑誌名: Mutation Research 671 ページ: 33-39
  • NAID: 120006983991
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線誘発バイスタンダー効果による突然変異誘発機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、田野恵三、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 放射線誘発バイスタンダー効果による突然変異誘発機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、田野恵三、渡邊正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 放射線照射による分泌性因子を介した突然変異誘発の機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、田野恵三、渡邉正己
  • 学会等名: 日本組織培養学会第81回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 放射線照射による分泌性因子を介した突然変異誘発の機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、田野恵三、渡邉正己
  • 学会等名: 日本組織培養学会第81回大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 放射線により誘導される分泌性因子を介した突然変異生成機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、渡邉正己、小野公二
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Slow releasing long lived radicals are involved in the bystander mutagenesis response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino, Jun Kumagai, Hiroyuki Kugoh, Mitsuo Oshimura, Keizo Tano, Koji Ono, Masami Watanabe
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: 米国ハワイ州マウイ
• [学会発表] 分泌性因子を介したバイスタンダー効果による突然変異誘発機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、劉勇、鈴木実、木梨友子、増永慎一郎、渡邉正己、小野公二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 分泌因子を介したバイスタンダー効果による突然変異誘発機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、劉勇、鈴木実、木梨友子、増永慎一郎、渡邉正己、小野公二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] SPring-8放射光のスリット状照射による細胞への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、鈴木雅雄、近藤威、梅谷啓二、成山展照、福本学、劉勇、鈴木実、増永慎一郎、木梨友子、田中浩基、丸橋晃、渡邉正己、小野公二
  • 学会等名: 第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 放射線誘発バイスタンダー効果におけるラジカル種の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎、熊谷純、劉勇、木梨友子、鈴木実、増永慎一郎、小野公二、渡邉正己
  • 学会等名: 日本保健物理学会第43回研究発表会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Involvement of radical species on radiation induced bystander effects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino
  • 学会等名: The 2nd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: ソウル市
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] Involvement of radical species on radiation induced bystander effects (2009)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino
  • 学会等名: The 2^<nd> Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: ソウル市(KOREA)
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] The role of radicals in bystander effect through the secreted factors from irradiated cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino, Jun Kumagai, Koji Ono, Masami Watanabe
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: 米国ジョージア州サバンナ
• [学会発表] The role of radicals in bystander effect through the secreted factors from irradiated cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino, Jun Kumagai, Koji Ono, Masami Watanabe
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: 米国ジョージア州サバンナ