トロンボポエチン/血小板による新しい肝細胞癌予防治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21791240
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 村田 聡一郎 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40436275)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: トロンボポチン / 血小板 / 肝細胞癌 / Pten / トロンボポエチン

研究概要

本研究の目的はトロンボポエチン投与による血小板増加によって肝障害抑制、肝線維化抑制効果を持続させ、肝細胞癌を抑制することである。ヒト肝癌細胞株にトロンボポエチンを添加し、明らかな増殖効果のないことを確認した。また肝細胞癌の自然発癌モデルであるPten肝臓特異的ノックアウトマウスを用いてトロンボポエチンの肝細胞癌抑制効果を検討した。その結果メスにおいてのみ有意に発癌を抑制したため、トロンボポエチンによる血小板増加効果およびエストロゲン増加作用が考えられた。トロンボポエチンは肝細胞癌抑制効果を有する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Platel ets Prevent Acute Hepatitis Induced by Anti-Fas Antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisakura K, Murata S, Matsuo R, Paku S, Ikeda N, Kawasaki T, Kohno K, Myronovych A, Nakano Y, Ikeda O, Watanabe M, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Gas troenterology and Hepatology. 26(2) ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation andcharacteristics of Rab30 and S100a8/S100a9 expression in an early phase of liver regeneration in the mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Murata S, Myronovych A, Kohno K, Hiraiwa N, Nishibori M, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: International Journal of molecular medicine. Epub ahead of print.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets Prevent Acute Hepatitis Induced by Anti-Fas Antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisakura K, Murata S, Matsuo R, Paku S, Ikeda N, Kawasaki T, Kohno K, Myronovych A, Nakano Y, Ikeda O, Watanabe M, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 26(2) ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation and characteristics of Rab30 and S100a8/S100a9 expression in an early phase of liver regeneration in the mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Murata S, Myronovych A, Kohno K, Hiraiwa N, Nishibori M, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: International Journal of molecular medicine. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, Ikeda N, Paku S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology. 53(4) ページ: 648-654
  • NAID: 120007137912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets Prevent Acute Liver Damage after Extended Hepatectomy in Pigs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisakura K, Murata S, Fukunaga K, Myronovych A, Tadano S, Kawasaki T, Kohno K, Ikeda O, Paku S, Ikeda N, Nakano Y, Matsuo R, Kohno K,Kobayashi E, Saito T, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of hepato-biliary-pancreatico surgery. 17(6) ページ: 855-864
  • NAID: 10027664195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet adhesion in the sinusoid caused hepatic injury by neutrophils after hepatic ischemia reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Paku S, Kondo T, Nakano Y, Murata S, Fukunaga K, oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Platelets. 21(4) ページ: 282-288
  • NAID: 120007130823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, Ikeda N, Paku S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology. 巻: 53(4) ページ: 648-654
  • NAID: 120007137912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets Prevent Acute Liver Damage after Extended Hepatectomy in Pigs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisakura K, Murata S, Fukunaga K, Myronovych A, Tadano S, Kawasaki T, Kohno K, Ikeda O, Paku S, Ikeda N, Nakano Y, Matsuo R, Kohno K, Kobayashi E, Saito T, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of hepato-biliary-pancreatico surgery. 巻: 17(6) ページ: 855-864
  • NAID: 10027664195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet adhesion in the sinusoid caused hepatic injury by neutrophils after hepatic ischemia reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Paku S, Kondo T, Nakano Y, Murata S, Fukunaga K, oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Platelets 巻: 21(4) ページ: 282-288
  • NAID: 120007130823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of leukocyte activation by the neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, in the hepatic microcirculationafter ischemia-reperfusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Kondo T, Matsuo R, Murata S, Fukunaga K, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research. 155(2) ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets contribute to the reduction of liver fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Murata S, Hashimoto I,Nakano Y, Ikeda O, Aoyagi Y, Matsuo R, Fukunaga K, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology. 24(1) ページ: 78-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomic regulation of liver regeneration after partial hepatectomy in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Ozaki M. Murata S, Matsuo R, Nakano Y, Watanabe M, Hisakura K, Myronovych A, Kawasaki T, Kohno K, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Suegical Research. 152(2) ページ: 218-223
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板による肝類洞内皮細胞からのIL-6分泌促進作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也、村田聡一郎、田村孝史、丸山岳人、大城幸雄、柴崎佑樹、高橋一広、野崎礼史、池田直哉、朴秀吉、福永潔、大河内信弘
  • 学会等名: 第24回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 血小板による肝硬変の再生療法:基礎から臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎、川崎卓也、大河内信弘
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 血小板による肝類洞内皮細胞からのIL-6分泌促進作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也、村田聡一郎、高橋一広、野崎礼史、大城幸雄、池田直哉、朴秀吉、Myronovych Andriy、久倉勝治、福永潔、大河内信弘
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 肝再生促進・線維化抑制療法に濃厚血小板輸血療法を行った肝硬変の4症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大河内信弘、村田聡一郎、福永潔、安部井誠人
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, Ikeda N, Pak S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 学会等名: The Internaional Liver CongressTM 2010 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-14
• [学会発表] 血小板は肝星細胞の活性化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田直哉、村田聡一郎、高橋一広、大城幸雄、川崎卓也、Andriy Myronovych、大河内信弘
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 血小板は肝類洞内皮細胞を活性化しその結果肝細胞増殖を促進する(ヒト細胞を用いたin vitroでのメカニズムの検討) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也、村田聡一郎、柴崎佑樹、大城幸雄、高橋一広、池田直哉、朴秀吉、Andriy Myronovych、久倉勝治、大河内信弘
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 脂肪酸合成酵素阻害剤セルレニンはマウス大腸癌肝転移を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎、川崎卓也、池田直哉、大城幸雄、高橋一広、大河内信弘
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, Ikeda N, Pak S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 学会等名: The Internaional Liver Congress^<TM> 2010 45^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] 3種類の肝切除モデルを用いた血小板による肝再生促進効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎、Andriy Myronovych、中野順隆、大河内信弘
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 肝虚血再灌流障害におけるKupffer細胞と好中球動態のin vivoイメージングシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朴秀吉、近藤匡、中野順隆、村田聡一郎、福永潔、大河内信弘
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 脂肪酸合成酵素阻害剤による大腸癌肝転移抑制効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎、柳澤和彦、大河内信弘
  • 学会等名: 第65回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Platelets keep human hepatic stellate cell in stable state by the ERK signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: N Ikeda, S Murata, K Takahashi, Y Ohshiro, T Kawasaki, A Myronovych, N Ohkohchi.
  • 学会等名: International Symposium on Cellular Singaling~principles and functions~.
  • 発表場所: tsukuba.
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] 血小板は肝星細胞活性を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田直哉, 村田聡一郎, 川崎卓也, アンドリーミロノヴィチ, 久倉勝治, 大河内信弘
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 脾摘による慢性肝炎モデルの肝線維化抑制効果と過大肝切除モデルの肝障害抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎, 渡辺基信, 久倉勝治, アンドリーミロノヴィチ, 福永潔, 齋藤敏之, 安江博, 大河内信弘
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 血小板は肝星細胞のαSMA発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田直哉, 村田聡一郎, 柴崎佑樹, アンドリーミロノヴィチ, 川崎卓也, 久倉勝治, 小林直哉, 大河内信弘
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 血小板は肝類洞内皮細胞を活性化し肝細胞を増殖させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也, 村田聡一郎, 柴崎佑樹, 池田直哉, アンドリーミロノヴィチ, 久倉勝治, 大河内信弘
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [産業財産権] 肝線維化抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 大河内信弘, 村田聡一郎, 渡辺基信, 中野順隆, 橋本育佳
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 取得年月日: 2011-03-11