食道癌に対する新規TLR-9 agonistを併用した癌ワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21791259
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 勝田 将裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (50464673)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: TLR-9 / CpG-ODN / 癌ワクチン / 食道癌

研究概要

1.Fluペプチド特異的CTLの誘導において、CpG-ODNの添加によりEffector細胞の細胞障害活性はCpG-A>C>Bの順でPDC依存性に増強した。2.URLC10ペプチド特異的CTLの誘導において、CpG-Aの添加によりEffector細胞の細胞障害活性はPDC依存性に増強した。3.CpG-ODNの刺激により、食道癌患者PBMC中のURLC10特異的CTL前駆体細胞頻度は増加した。4.CpG-ODN刺激PBMC上清およびIFN-αはCTL cloneを直接活性化し、細胞障害活性を増強した。従って、ヒトin vitroにおけるエピトープペプチドを用いた特異的CTLの誘導において、CpG-ODNはPDCを介したIFN-αの産生により強力なCTLを誘導・活性化するアジュバント効果を認めることが明らかとなり、がんペプチドワクチン療法においてCpG-ODNが理想的なアジュバント効果を示すメカニズムの一部が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cells adenovirally-transduced with full-length mesothelin cDNA elicit mesothelin-specific cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Iwahashi M, Ojima T, Katsuda M, Nakamura M, Nakamori M, Ueda K, Naka T, Hayata K, Iida T, Yamaue H
  • 雑誌名: Cancer Lett. 305(1) ページ: 32-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating CD4+ Th17 cells produce IL-17 in tumor microenvironment and promote tumor progression in human gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Iwahashi M, Katsuda M, Ishida K, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Ueda K, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H
  • 雑誌名: Oncol Rep. 25(5) ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with peptides derived from cancer-testis antigens in combination with CpG-7909 elicits strong specific CD8+ T cell response in patients with metastatic esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Katsuda M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Iida T, Yamaue H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(12) ページ: 2510-2517
  • NAID: 10027834170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of remnant gastric cancer after a distal gastrectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Hayata K, Takifuji K, Yamaue H
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 14(2) ページ: 277-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal dose of preoperative enteral immunonutrition for patients with esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Iwahashi M, Takifuji K, Nakamori M, Naka T, Ishida K, Ojima T, Iida T, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H
  • 雑誌名: Surg Today. 39(10) ページ: 855-860
  • NAID: 10025555140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of allogeneic blood transfusions and long-term survival of patients with gastric cancer after curative gastrectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Yamaue H
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 13(10) ページ: 1821-1830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of double tract reconstruction after total gastrectomy in patients with gastric cancer : prospective randomized controlled trial. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Iida T, Katsuda M, Ueda K, Yamaue H
  • 雑誌名: World J Surg. 33(9) ページ: 1882-1888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of overweight on patients with gastric cancer after undergoing curative gastrectomy : an analysis of 689 consecutive cases managed by a single center. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ishida K, Ueda K, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Yamaue H
  • 雑誌名: Arch Surg. 144(4) ページ: 351-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of different classes of CpG-ODN in augmenting the generation of human epitope peptide-specific CTLs.
  • 著者名/発表者名: Katsuda M, Iwahashi M, Matsuda K, Miyazawa M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iida T, Hayata K, Yamaue H
  • 雑誌名: Int J Oncol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of different classes of CpG-ODN in augmenting the generation of human epitope peptide-specific CTLs.
  • 著者名/発表者名: Masahiro Katsuda
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Type-I IFNによる癌抗原特異的CTLの細胞障害活性増強効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕 岩橋誠 中森幹人 中村公紀 尾島敏康 飯田武 辻俊明 早田啓治 松田健司 宮澤基樹 山上裕機
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィー学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Type-1 IFN from PBMCs stimulated by CpG-ODNs auguments proliferation and cytotoxicity of peptide specific CTL clone (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Katsuda, Makoto Iwahashi, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Teiji Naka, Toshiyasu Ojima, Takeshi Iida, Toshiaki Tsuji, Keiji Hayata, Kenji Matsuda, Motoki Miyazawa, Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 食道癌に対するCpG併用ペプチドワクチン療法第I相臨床試験における免疫学的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕、岩橋誠、中森幹人、中村公紀、中禎二、尾島敏康、飯田武、角田卓也、 中村祐輔、山上裕機
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術総会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] TLR-9アゴニスト併用食道癌ペプチドワクチン療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕、岩橋誠、中森幹人、中村公紀、松田健司、飯田武、宮澤基樹、 角田卓也、中村祐輔、山上裕機
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] TLR-9 agonistを併用した新規食道癌ペプチドワクチン療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕 岩橋誠 松田健司 宮澤基樹 中森幹人 中村公紀 尾島敏康 中禎二 飯田武 角田卓也 中村祐輔 山上裕機
  • 学会等名: 第31回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] CpG-ODNの食道癌ペプチドワクチン療法におけるアジュバント効果-ペプチド特異的CTLクローンを用いた解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕、岩橋誠、中森幹人、中村公紀、松田健司、中禎二、尾島敏康、飯田武、宮澤基樹、山上裕機
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] CpG-ODNの食道癌ペプチドワクチン療法におけるアジュバント効果-ペプチド特異的CTLクローンを用いた解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] Toll like receptor 9による新規食道癌ペプチド特異的CTLの効率的誘導と細胞障害活性増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕 岩橋誠 中森幹人 中村公紀 中禎二 尾島敏康 飯田武 辻俊明 松田健司 宮澤基樹 山上裕機
  • 学会等名: 第37回和歌山悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] CpG-ODNによる癌抗原特異的エフェクター細胞の効率的誘導と抗腫瘍活性増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕、岩橋誠、中森幹人、中村公紀、松田健司、中禎二、尾島敏康、飯田武、宮澤基樹、角田卓也、中村祐輔、山上裕機
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィー学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] CpG-ODNによる癌抗原特異的エフェクタ-細胞の効率的誘導と抗腫瘍活性増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピィ-学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] TLR-9 agonistを併用した進行食道癌に対する新規エピトープペプチドワクチン療法の第I相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕 岩橋誠 中森幹人 中村公紀 松田健司 中禎二 尾島敏康 飯田武 宮澤基樹 角田卓也 中村祐輔 山上裕機
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] CpG-ODNs augment cytotoxic activity of peptide-specific CTLs from patients with esophageal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Katsuda, Makoto Iwahashi, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Kenji Matsuda, Teiji Naka, Toshiyasu Ojima, Takeshi Iida, Motoki Miyazawa, Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 進行食道癌に対するCpG-B併用URLC10およびTTKエピトープペプチドワクチン療法の第I相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕 岩橋誠 松田健司 宮澤基樹 中森幹人 中村公紀 中禎二 尾島敏康 飯田武 山上裕機
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 標準療法不応進行食道癌に対するCpG-B併用癌抗原ペプチドワクチン療法の第I相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕 岩橋誠 松田健司 宮澤基樹 飯田武 中森幹人 中村公紀 角田卓也 中村祐輔 山上裕機
  • 学会等名: 第63回日本食道学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 食道癌ペプチドワクチンの抗原特異的CTL誘導におけるCpG-ODNのアジュバント効果に関する基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-03