マイクロRNAによるヒト骨肉腫肺転移抑制効果:モデル動物を用いた検討

• 研究課題/領域番号: 21791395
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 尾崎 充彦 鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40325006)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 骨 / 軟部腫瘍 / 転移抑制 / マイクロRNA / 骨肉腫 / 生体イメージング

研究概要

ヒト骨肉腫細胞株を用い、細胞増殖に影響せず、浸潤能を抑制するmiR-143を同定した。miR-143を骨肉腫自然肺転移モデルマウスへ全身投与することにより、肺転移を抑制することを明らかにした。アレイ解析によるヒト骨肉腫細胞株におけるmiR-143標的遺伝子群探索の結果、6遺伝子が候補としてあげられ、中でもマトリックスメタロプロテアーゼ13(MMP13)が最も蛋白レベルでの発現が抑制された。ヒト骨肉腫切除標本におけるmiR-143発現をreal-time PCRにて検索した結果、術後肺転移陰性群の1.23にたいし、陽性群では0.61と低値を示した。さらに、術後転移陰性のmiR-143高発現例では、腫瘍細胞におけるMMP13発現が極めて乏しかった。以上より、ヒト骨肉腫細胞におけるmiR-143発現低下によるMMP13発現増加を介した浸潤能の促進が、骨肉腫の肺転移に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic delivery of synthetic microRNA-16 inhibits the growth of metastatlc prostate tumors vla downregulation of multiple cell-cycle genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshita F, Patrawala L, Osaki M, Takahashi R, Yamamoto Y, Kosaka N, Kawamata M, Kelnar K, Bader AG, Brown D, Ochiya T
  • 雑誌名: Mol Ther 18(1) ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of synthetic microRNA-16 inhibits the growth of metastatic prostate tumors via downregulation of multiple cell-cycle genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshita F, et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 18 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNAによるがん転移の診断・治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾暗充彦
  • 雑誌名: メディカルバイオ 6巻 ページ: 31-34
• [雑誌論文] microRNAによるがん転移の診断・治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦
  • 雑誌名: Medical Bio 6 ページ: 31-34
• [雑誌論文] MicroRNA-143 regulates human osteosarcoma metastasis by regulating matrix metalloprotease-13 expression.
  • 著者名/発表者名: Osaki M, Takeshita F, Sugimoto Y, Kosaka N, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Kobayashi E, Yamada T, Kawai A, Inoue T, Ito H, Oshimura M, Ochiya T
  • 雑誌名: Mol Ther in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA・143 regulates human osteosarcoma metastasis by regulating matrix metalloprotease・13 expression
  • 著者名/発表者名: Osaki M, et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] MicroRNA Therapy for Inhibition of Lung Metastasis of Osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita F
  • 学会等名: Keystone Symposia, MicroRNA and Non-coding RNA and Cancer
  • 発表場所: Fairmont Banff Spring(Alberta, Canada)
  • 年月日: 2011-02-13
• [学会発表] MicroRNA Therapy for Inhibition of Lung Metastasis of Osteosarcoma Keystone Symposia (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita F, Osaki M, Sugimoto Y, Kosaka N, Yoshioka Y, Oshimura M, Ochiya T
  • 学会等名: MicroRNA and Non-coding RNA and Cancer
  • 発表場所: Fairmont Banff Spring (Alberta, Canada)
• [学会発表] Dtection of lung metastasis inhibitory miR-143 target genes in human osteosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本結衣
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の肺転移抑制効果を示すmiR-143標的遺伝子の検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ヒト骨肉腫肺転移抑制を示すmiR-143の同定とその標的遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦
  • 学会等名: 第2回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島市)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Dtection of lung metastasis inhibitory miR-143 target genes in human osteosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, Osaki M, Takeshita F, Kosaka N, Oshimura M, Ochiya T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の肺転移抑制効果を示すmiR-143標的遺伝子の検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾暗充彦、杉本結衣、竹下文隆、小坂展慶、井藤久雄、押村光雄、落谷孝広
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ヒト骨肉腫肺転移抑制を示すmiR-143の同定とその標的遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾暗充彦、杉本結衣、竹下文隆、小坂展慶、押村光雄、落谷孝広
  • 学会等名: 第2回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島)
• [学会発表] ヒト骨肉腫肺転移抑制効果を示すマイクロRNAの同定とその標的シグナル経路の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の肺転移抑制効果を示すマイクロRNAの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] マイクロRNAによるヒト骨肉腫肺転移抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦
  • 学会等名: 第19回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 松江テルサ(松江市)
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] Systemic delivary of synthetic microRNA-16 inhibits prostate tumor metastasls vla downregulation of multiple cell cycle genes (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹下文隆、尾暗充彦、高橋陵宇、小坂展慶、川又理樹、落谷孝広
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] ヒト骨肉腫肺転移抑制効果を示すマイクロRNAの同定とその標的シグナル経路の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾暗充彦、杉本結衣、竹下文隆、小坂展慶、押村光雄、落谷孝広
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の肺転移抑制効果を示すマイクロRNAの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾暗充彦、竹下文隆、小坂展慶、小林英介、山田哲司、井藤久雄、押村光雄、落谷孝広
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] マイクロRNAによるヒト骨肉腫肺転移抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾暗充彦、竹下文隆、小坂展慶、井藤久雄、押村光雄、落谷孝広
  • 学会等名: 第19回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 松江テルサ(松江)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tottori-u.ac.jp/dd.aspx?itemid=6751#moduleid1019
• [備考]
  • URL: http://www.tottori-u.ac.jp/dd.aspx?itemid=6751#moduleid1019
• [産業財産権] 腫瘍転移抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 尾崎充彦, 他
  • 権利者名: 鳥取大学, 他
  • 出願年月日: 2009-09-29
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍の転移抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 尾崎充彦, 他
  • 権利者名: 鳥取大学, 他
  • 出願年月日: 2009-10-27
• [産業財産権] 腫瘍転移抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 尾崎充彦, 他
  • 権利者名: 鳥取大学, 他
  • 出願年月日: 2009-09-29
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍の転移抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 尾崎充彦, 他
  • 権利者名: 鳥取大学, 他
  • 産業財産権番号: 2008-276181
  • 出願年月日: 2009-10-27