角膜潰瘍の形成機序及びその新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 21791687
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 木村 和博 山口大学, 医学部付属病院, 講師 (60335255)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 角膜潰瘍 / コラーゲン分解 / 病原微生物 / 角膜 / 潰瘍 / コラーゲン

研究概要

角膜潰瘍は,角膜実質を構成するコラーゲンの過剰分解がその本態であると考えられる.組織学的に角膜潰瘍周辺では,角膜実質細胞,活性化した角膜線維芽細胞,浸潤してきた好中球などの炎症細胞が認められる.中でも角膜線維芽細胞がその中心的役割を果たしており、病原体由来のLPS,Poly:IC,Zymosanなどに反応し,種々のサイトカイン,ケモカインおよびコラーゲン分解酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼの発現,分泌を亢進させることを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Poly(I:C)-Induced Adhesion Molecule Expression Mediated by NF-κB and Phosphoinositide 3-Kinase-Akt Signaling Pathways in Human Corneal Fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Orita T, Kimura K, Zhou H, Nishida T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 60-5556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of matrix metalloproteinase expression by poly(I:C) in corneal fibroblasts: role of NF-κB and interleukin-1β. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Orita T, Zhou H, Kondo Y, Nishida T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 8-5012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of the effects of extracellular matrix proteins on membrane dynamics associated with corneal epithelial cell motility (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kawano S, Mori T, Inoue J, Hadachi H, Saito T, Nishida T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 9-4492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Device for cataract analysis: development and relevance to cataract surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chikamoto N, Fujitsu Y, Kimura K, Nishida T, Araki T.
  • 雑誌名: J Cataract Refract Surg 36 ページ: 58-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Release of Interleukins 6 and 8 Induced by Zymosan and Mediated by MAP Kinase and NF-{kappa}B Signaling Pathways in Human Corneal Fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomi N, Kimura K, Nishida T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 9-2955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of human corneal epithelial cells from hypoxia-induced disruption of barrier function by hepatocyte growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Teranishi S, Kawamoto K, Nishida T.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 90 ページ: 43-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the ubiquitin-proteasome pathway in downregulation of the gap-junction protein Connexin43 by TNF-{alpha} in human corneal fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nishida T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 7-1943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of matrix metalloproteinase expression by poly(I:C) in corneal fibroblasts : role of NF- κ B and interleukin-1 β. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kimura
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 51 ページ: 5012-5018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of the effects of extracellular matrix proteins on membrane dynamicsassociated with corneal epithelial cell motility. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kimura
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 51 ページ: 4492-4499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the ubiquitin-proteasome pathway in downregulation of the gap-junction protein Connexin43 by TNF-{alpha} in human corneal fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kimura
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 51 ページ: 1943-1947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of human corneal epithelial cells stably expressing human connexin43 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Teranishi S, Nishida T
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 90 ページ: 4-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Formation of an ERK-FAK-Paxillin Complex in Migration of Human Corneal Epithelial Cells During Wound Closure in Vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Teranishi S, Kimura K, Nishida T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50 ページ: 52-5646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β-Induced Disruption of Barrier Function in Cultured Human Corneal Epithelial Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Teranishi S, Nishida T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50 ページ: 597-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β-Induced Disruption of Barrier Function in Cultured Human Corneal Epithelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kimura
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 50 ページ: 597-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of human corneal epithelial cells stably expressing human connexin43. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kimura
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 90 ページ: 4-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of formation of an ERK-FAK-paxillin complex in migration of human corneal epithelial cells during wound closure in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Teranishi Shinichiro
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 50 ページ: 5646-5652
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞外マトリックスによる角膜上皮の細胞運動に伴う細胞膜形態変化の定量的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 宮城県 仙台国際センター
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] 角膜線維芽細胞におけるpoly(I:C)による接着因子の発現制御に関する伝達経路. (2010)
  • 著者名/発表者名: 折田朋子, 木村和博, 西田輝夫
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 愛知県,名古屋国際会議場
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] 細胞外マトリックスによる角膜上皮の細胞運動に伴う細胞膜形態変化の定量的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村和博, 川野純廣,斉藤俊, 西田輝夫
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 宮城県,仙台国際センター
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] 細胞外マトリックスによる角膜上皮の細胞運動に伴う細胞膜形態変化の定量的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台市仙台国際センター
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] 角膜上皮細胞におけるTNF-αによるOccludin,β-cateninのチロシンリン酸化作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村和博, 寺西慎一郎, 西田輝夫
  • 学会等名: 第43回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪府,グランキューブ大阪
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 角膜線維芽細胞でのPoly(I:C)よるMMP発現及びその分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村和博, 折田朋子, 近藤由樹子, 西田輝夫
  • 学会等名: 第46回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 大阪府,グランキューブ大阪
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] Poly(I:C)によるサイトカイン,接着因子発現に関するシグナル伝達経路 (2009)
  • 著者名/発表者名: 折田朋子, 木村和博, 西田輝夫
  • 学会等名: 第46回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 大阪府,グランキューブ大阪
  • 年月日: 2009-07-10
• [備考] ホームページ等