口腔癌のゲノム異常解析を用いた5-FU耐性化機構の解明と集学的個別化治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21792017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 秀樹 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 臨床腫瘍学 / 抗癌剤耐性 / 口腔扁平上皮がん / 5-フルオロウラシル / アポトーシス / cIAP2 / 口腔扁平上皮癌 / TS

研究概要

本研究において、われわれは口腔扁平上皮癌(OSCC)における5-FU耐性と関連のある新規分子を同定するために、2年間をかけて5-FU耐性の口腔扁平上皮癌細胞株を樹立し、cIAP2の過剰発現が5-FU耐性の一因となることを見出した。さらに、口腔扁平上皮癌患者の組織標本における免疫組織化学的検討により、腫瘍のcIAP2発現上昇がOSCC患者の5-FU耐性と予後不良につながることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Haemophilic pseudotumour of the mandible in a 5-year-old patient. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Y, Nakayama H, Takamune Y, Yasunaga M, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg. 巻: 40 ページ: 120-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Preoperative Concurrent Chemoradiation Therapy with S-1 in Patients with T4 Oral Squamous Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Murakami R, Toya R, Teshima K, Nakahara A, Hirai T, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Ota K, Obayashi T, Yamashita Y, Oya N, Shinohara M.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 76(5) ページ: 1347-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-induced parotid gland changes in oral cancer patients : correlation between parotid volume and saliva production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teshima K, Murakami R, Tomitaka E, Nomura T, Toya R, Hiraki A, Nakayama H, Hirai T, Shinohara M, Oya N, Yamashita Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 40(1) ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯性感染症が原因で生じたと考えられた敗血症性肺塞栓症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田遼司、中山秀樹、永田将士、吉武義泰、手島慶子、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 56 ページ: 49-53
  • NAID: 10027842203
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTCH1遺伝子のミスセンス変異が認められた母斑基底細胞癌症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉武義泰、中山秀樹、福間大喜、尾木秀直、平木昭光、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 56 ページ: 40-44
  • NAID: 10027844265
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8歳女児の下顎骨骨折に対して観血的整復固定術と保存的治療を併用した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宗康隆、中山秀樹、難波亜弥、福間大喜、田中拓也、永田将士、吉武義泰、尾木秀直、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔顎顔面外傷学会誌 9(2) ページ: 109-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Preoperative Concurrent Chemoradiation Therapy with S-1 in Patients with T4 Oral Squamous Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Murakami R, Toya R, Teshima K, Nakahara A, Hirai T, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Ota K, Obayashi T, Yamashita Y, Oya N, Shinohara M
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 76 ページ: 1347-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-induced parotid gland changes in oral cancer patients : correlation between parotid volume and saliva production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teshima K, Murakami R, Tomitaka E, Nomura T, Toya R, Hiraki A, Nakayama H, Hirai T, Shinohara M, Oya N, Yamashita Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 40 ページ: 42-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯性感染症が原因で生じたと考えられた敗血症性肺塞栓症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田遼司、中山秀樹、永田将士、吉武義泰、手島慶子、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 56 ページ: 49-53
  • NAID: 10027842203
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTCH1遺伝子のミスセンス変異が認められた母斑基底細胞癌症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉武義泰、中山秀樹、福間大喜、尾木秀直、平木昭光、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 56 ページ: 40-44
  • NAID: 10027844265
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8歳女児の下顎骨骨折に対して観血的整復固定術と保存的治療を併用した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宗康隆、中山秀樹、難波亜弥、福間大喜、田中拓也、永田将士、吉武義泰、尾木秀直、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔顎顔面外傷学会誌 巻: 9 ページ: 109-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Preoperative Concurrent Chemoradiation Therapy with S-1 in Patients with T4 Oral Squamous Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Murakami R, Toya R, Teshima K, Nakahara A, Hirai T, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Ota K, Obayashi T, Yamashita Y, Oya N, Shinohara M
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 76 ページ: 1347-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal Status And Prevotella Intermedia Antibody In Acute Coronary Syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Soejima H, Oe Y, Nakayama H, Matsuo K, Fukunaga T, Sugamura K, Kawano H, Sugiyama S, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 137(3) ページ: 304-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant Association Between Score of Periodontal Disease and Coronary Artery Disease Heart and Vessels (2009)
  • 著者名/発表者名: Oe Y, Soejima H, Nakayama H, Fukunaga T, Sugamura K, Kawano H, Sugiyama S, Matsuo K, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H.
  • 雑誌名: 24(2) ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and in vivo growth of human oral squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ota K, Ueda M, Kudo M, Ota T, Oike Y, Endo M, Ibusuki M, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15(17) ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and in vivo growth of human oral squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ota K, Ueda M, Kudo M, Ota T, Oike Y, Endo M, Ibusuki M, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [学会発表] TS and cIAP2 are up-regulated in 5-FU-resistant oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yasuo Takamune, Hidenao Ogi, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪
• [学会発表] TS and cIAP2 are up-regulated in 5-FU-resistant oral squamous cells carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Tak uya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yasuo Takamu ne, Hidenao Ogi, Kenta Kawahara, Yoshih iro Nakagawa, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第51回大韓口腔顎顔面外科学会
  • 発表場所: 韓国 清州 ラマダプラザ清州ホテル
• [学会発表] TS and cIAP2 are up-regulated in 5-FU-resistant oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yasuo Takamune, Hidenao Ogi, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第51回大韓口腔顎顔面外科学会
  • 発表場所: 韓国清州ラマダプラザ清州ホテル
• [学会発表] 口腔癌症例における放射線30Gy照射および外科手術後の唾液量について (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原健太、吉田遼司、中山秀樹、永田将士、田中拓也、高宗康隆、吉武義泰、平木昭光、篠原正徳
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京京王プラザホテル
• [学会発表] TS and cIAP2 are up-regulated in 5-FU-resistant oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yasuo Takamune, Hidenao Ogi, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル
• [学会発表] 顎口腔放線菌症患者の臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林田香織、中山秀樹、太田和俊、吉田遼司、野田彩、吉武義泰、尾木秀直、神力悟、平木昭光、篠原正徳
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対する化学放射線療法後の救済手術について (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山秀樹、篠原正徳
  • 学会等名: 第28回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
• [学会発表] 5-フルオロウラシル耐性口腔扁平上皮癌細胞の樹立とその細胞特性(Establishmentand characterization of 5-fluorouracil-resistant oral squamouscell carcinoma cell) (2009)
  • 著者名/発表者名: 永田将士, 中山秀樹, 吉武義泰, 田中拓也, 吉田遼司, 福間大喜, 高宗康隆, 尾木秀直, 太田和俊, 平木昭光, 大林武久, 篠原正徳
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いた5-FU耐性株の樹立と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山秀樹, 田中拓也, 吉武義泰, 高宗康隆, 福間大喜, 吉田遼司, 尾木秀直, 篠原正徳, 永田将士
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いた5-FU耐性株の樹立と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永田将士, 中山秀樹, 田中拓也, 吉武義泰, 高宗康隆, 福間大喜, 吉田遼司, 尾木秀直, 篠原正徳
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] 5-フルオロウラシル耐性口腔扁平上皮癌細胞の樹立とその細胞特性(Establishment and characterization of 5-fluorouracil-resistant oral squamous cell carcinoma cell) (2009)
  • 著者名/発表者名: 永田将士, 中山秀樹, 吉武義泰, 田中拓也, 吉田遼司, 福間大喜, 高宗康隆, 尾木秀直, 太田和俊, 平木昭光, 大林武久, 篠原正徳
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/oralsurgery/