阻害剤の作用機構研究を基盤とするミトコンドリア複合体-?の動態解明

• 研究課題/領域番号: 21880024
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 村井 正俊 京都大学, 大学院・農学研究科, 助教 (80543925)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,756千円 (直接経費: 2,120千円、間接経費: 636千円); 2010年度: 1,313千円 (直接経費: 1,010千円、間接経費: 303千円); 2009年度: 1,443千円 (直接経費: 1,110千円、間接経費: 333千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 複合体-I / キナゾリン / ユビキノン / 光親和性標識 / アセトゲニン / 生物有機化学

研究概要

ミトコンドリアNADH-ユビキノン酸化還元酵素(複合体-I)は、細胞のエネルギー代謝において重要な役割を担う呼吸鎖酵素であり、45の異なるサブユニットで構成される膜タンパク質である。本酵素の基礎研究の進展は、パーキンソン病等の複合体-Iの機能傷害に起因する疾患のメカニズムの解明や、合成農薬や抗寄生虫薬のターゲットとしての応用が期待される。本研究において代表者らは、特異的阻害剤であるキナゾリンを用いた光親和性標識実験により、膜ドメイン(ND1)と親水性ドメイン(49kDa)との接触点に阻害剤結合部位が存在し、本領域が両ドメインの相互作用において重要な機能を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 呼吸鎖酵素最後の秘境-複合体-I(NADH-ユビキノン酸化還元酵素)の構造と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、三芳秀人
  • 雑誌名: 化学 巻: 66 ページ: 72-73
• [雑誌論文] Exploring the Binding Site of Dlac-Acetogenin in Bovine Heart Mitochondrial NADH-Ubiquinone Oxidoreductase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakutani, N., Murai, M., Sakiyama, N., Miyoshi, H.
  • 雑誌名: Biochemistry 49 ページ: 4794-4803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the ubiquinone binding site in alterative NADH-quinone oxidoreductase of Saccharomyces cerevisiae by photoaffinity labeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai, M., Yamashita, T., Senoh, M., Mashimo, Y., Kataoka, M., Kosaka, H., Matsuno-Yagi, A., Yagi, T., Miyoshi, H.
  • 雑誌名: Biochemistry 49 ページ: 2973-2980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring the Binding Site of Δlac-Acetogenin in Bovine Heart Mitochondrial NADH-Ubiquinone Oxidoreductase (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakutani, N., Murai, M., Sakiyama, N., Miyoshi, H.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 4794-4803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complementation of coenzyme Q-deficient yeast by coenzyme Q analogues requires the isoprenoid side chain (2010)
  • 著者名/発表者名: James, A.M., Cocheme H.M, Murai, M., Miyoshi, H., Murphy, M.P.
  • 雑誌名: FEBS.Journal 巻: 277 ページ: 2067-2082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the ubiquinone binding site in alternative NADH-ubiquinone oxidoreductase of Saccharomyces cerevisiae py photoaffinity labeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai, M., Yamashita, T., Senoh, M., Mashimo, Y., Kataoka, M., Kosaka, H., Matsuno-Yagi, A., Miyoshi, H.
  • 雑誌名: Biochemistry 49 ページ: 2973-2980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring the binding site of acetogenin in the ND1 subunit of bovine mitochondrial complex I Biochim. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K., Murai, M., Miyoshi, H.
  • 雑誌名: Biophys.Acta (Bioenergetics) 1787 ページ: 1106-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring the binding site of acetogenin in the ND1 subunit of bovine mitochondrial complex I (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K., Murai, M., Miyoshi, H.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1787 ページ: 1106-1111
  • 査読あり
• [学会発表] 光親和性ユビキノンプローブの合成と標的タンパク質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土生沙綾子、横山実、村井正俊、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、崎山直人、白石悠祐、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、崎山直人、白石悠祐、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府京都市)(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 光親和性ユビキノンプローブの合成と標的タンパク質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土生沙綾子、横山実、村井正俊、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府京都市)(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定(I) (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、崎山直人、白石悠祐、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第36回大会
  • 発表場所: 玉川大学(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定(II) (2011)
  • 著者名/発表者名: 崎山直人、村井正俊、白石悠祐、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第36回大会
  • 発表場所: 玉川大学(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定(I) (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、崎山直人、白石悠祐、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第36回大会
  • 発表場所: 玉川大学(東京都町田市)(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定(II) (2011)
  • 著者名/発表者名: 崎山直人、村井正俊、白石悠祐、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第36回大会
  • 発表場所: 玉川大学(東京都町田市)(東日本大震災により中止)
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] 機能性ユビキノンプローブの合成とユビキノン結合性タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山実、土生沙綾子、村井正俊、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] 機能性ユビキノンプルーブの合成とユビキノン結合性タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山実、土生沙綾子、村井正俊、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部例会(第468回講演会)
  • 発表場所: 京都大学(京都府京都市)
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、角谷信至、崎山直人、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 第36回日本生体エネルギー研究会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 酵母の非プロトン輸送性NADH-ユビキノン酸化還元酵素(Ndi1)のユビキノン結合部位の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下佑子、村井正俊、山下哲生、三芳秀人
  • 学会等名: 第36回日本生体エネルギー研究会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、角谷信至、崎山直人、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 第36回日本生体エネルギー研究会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府吹田市)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 酵母の非プロトン輸送性NADH-ユビキノン酸化還元酵素(Ndi1)のユビキノン結合部位の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下佑子、村井正俊、山下哲生、三芳秀人
  • 学会等名: 第36回日本生体エネルギー研究会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府吹田市)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Characterization of the binding site of Dlac-acetogenin in bovine mitoch ondrial complex I by photoaffinity labeling (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊, 角谷信至, 崎山直人, 三芳秀人
  • 学会等名: 16^<th> European Bioenergetics Conference (EBEC 2010)
  • 発表場所: Warsaw University (Poland)
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] Characterization of the binding site of Δlac-acetogenin in bovine mitochondrial complex I by photoaffinity labeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai, M., Kakutani, N., Sakiyama, N., Miyoshi, H.
  • 学会等名: 16^<th>European Bioenergetics Conference (EBEC2010)
  • 発表場所: Warsaw University(Poland)
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、角谷信至、崎山直人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第35回大会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、角谷信至、崎山直人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第35回大会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、角谷信至、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊, 角谷信至, 三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学 (東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角谷信至、村井正俊、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] ミトコンドリア複合体-I阻害剤Δlac-アセトゲニンの結合部位の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角谷信至, 村井正俊, 三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 京都大学 (京都市左京区)
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] 光親和性標識法によるキナゾリン型阻害剤のミトコンドリア複合体-Iにおける結合部位の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、三芳秀人
  • 学会等名: 第24回農薬デザイン研究会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都市)
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] 光親和性標識法によるキナゾリン型阻害剤のミトコンドリア複合体-Iにおける結合部位の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊, 三芳秀人
  • 学会等名: 第24回農薬デザイン研究会
  • 発表場所: メルパルク京都 (京都市下京区)
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] Exploring inhibitor binding site in mitochondrial complex I by photoaffinity labeling, 1st China-Japan-Korea Workshops on Pesticide Science (2009)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊, 三芳秀人
  • 学会等名: 第1回日中韓農薬科学ワークショップ
  • 発表場所: 華東理工科大学(中国、上海)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Exploring inhibitor binding site in mitochondrial complex I by photoaffinity labeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutai, M., 三芳秀人
  • 学会等名: 1st China-Japan-Korea Workshops on Pesticide Science (第1回日中韓農薬科学ワークショップ)
  • 発表場所: 華東理工科大学 (中国、上海)
  • 年月日: 2009-10-30
• [図書] 呼吸鎖酵素最後の秘境-複合体-I(NADH-ユビキノン酸化還元酵素)の構造と機能、化学66 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井正俊、三芳秀人
  • 出版者: 化学同人
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.biofunc-chem.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biofunc-chem.kais.kyoto-u.ac.jp/