心筋細胞における抗アポトーシス効果:グルタレドキシンによる酸化還元制御の解析

• 研究課題/領域番号: 21890193
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 稲冨 千亜紀 長崎大学, 大学病院, 助教 (20508444)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 心筋保護 / 循環器・高血圧

研究概要

細胞においてglyceraldehyde-3-phosphate-dehydorogenase(GAPDH)は活性部位のシステイン基がnitric oxide(NO)によりS-ニトロシル化されると核移行し、アポトーシスを起こすことが知られている。ラット心筋芽細胞H9c2のコントロール細胞ではNO刺激による細胞死は濃度依存性に増加したがglutaredoxin1(GRX1)過剰発現細胞(H9c2-GRX)では抑制されていた。H9c2-GRXではGRX1がGAPDHのS-ニトロシル化を抑制しており、またH9c2-GRXではコントロール細胞と比較してNO刺激によるGAPDHの核移行が少なかった。以上よりGRX1がGAPDHのS-ニトロシル化を抑制し抗アポトーシス効果を発揮している可能性が示唆された。