研究課題
基盤研究(B)
CTRP3が自己免疫性関節炎や実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症を抑制することを見出し、この過程にPAQR2受容体を介した Th17細胞分化の抑制が関与していることを示した。また、CTRP6は新規の補体第二経路の制御因子であることを明らかにしたが、変形性関節症における軟骨増殖促進作用や腎障害後の線維化抑制作用には補体制御作用以外に、PAQR1/4受容体を介した作用も関与していることを見出した。PAQR1~4のKOマウスを作製することにより、CTRP3、CTRP6がそれぞれどの受容体に作用するかを明らかにすると共に、それぞれのシグナル伝達メカニズムを解明する。
CTRPファミリーはアディポネクチンを含む一群の分泌タンパク質のグループで、炎症反応、グルコースおよび脂質の代謝、ミトコンドリアの恒常性維持などにおいて重要な役割を果たすことが示唆されている。しかし、これまでその機能、作用機構の理解は十分ではなかった。 我々は、関節リウマチや多発性硬化症、急性腎炎などに対する疾患モデルを用い、損傷組織にCTRP3やCTRP6が強く発現しており、これらの分子、あるいはその受容体の欠損マウスでは病態が改善したり、悪化したりすることを見出した。この結果、これらのCTRP分子およびその受容体がこれらの疾患の治療薬、あるいは治療標的となる可能性が示唆された。
病気の発症と進行におけるアディポネクチンファミリー分子の有益な役割と有害な役割は多く報告されている。 しかし、一部のレポートは物議を醸しており、不確実である可能性も指摘されている。正確な各分子の機能と疾病における役割の解析が急がれる所以である。 本研究計画ではこれらのCTRP分子、およびこれら分子に対する受容体の遺伝子改変マウスを作製することにより、生理学的および病理的役割とそのメカニズムを精密に解析することにより、臨床への応用を目指した。その結果、臨床応用に向けて貴重な知見が得られた。
すべて 2022 2021 その他
すべて 雑誌論文 (32件) (うち国際共著 16件、 査読あり 32件、 オープンアクセス 25件) 学会発表 (3件) 図書 (9件) 備考 (3件)
PLOS ONE
巻: 17 号: 1 ページ: e0260838-e0260838
10.1371/journal.pone.0260838
Cell
巻: 185 号: 4 ページ: 614-629.e21
10.1016/j.cell.2022.01.009
Journal of Investigative Dermatology
巻: 7 号: 8 ページ: 00002-00002
10.1016/j.jid.2021.12.030
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻: 119 号: 3 ページ: 1-10
10.1073/pnas.2115230119
Probiotics and Antimicrobial Proteins
巻: 1 号: 3 ページ: 1-10
10.1007/s12602-021-09890-5
Frontiers in Immunology
巻: 13 ページ: 1-10
10.3389/fimmu.2022.849155
Experimental Animals
巻: 71 号: 3 ページ: 288-304
10.1538/expanim.21-0191
130008158392
Advanced healthcare materials
巻: 9
Molecular and Cellular Biology
巻: 42 号: 3
10.1128/mcb.00393-21
Biomedical Research
巻: 42 号: 2 ページ: 53-66
10.2220/biomedres.42.53
130008023686
巻: 70 号: 3 ページ: 387-397
10.1538/expanim.21-0008
130008072160
巻: 70 号: 3 ページ: 398-405
10.1538/expanim.21-0009
130008072161
巻: 12 ページ: 607346-607346
10.3389/fimmu.2021.607346
Nature
巻: 595 号: 7866 ページ: 266-271
10.1038/s41586-021-03624-x
Journal of Clinical Investigation
巻: 131 号: 18 ページ: 1-10
10.1172/jci141008
Cell Reports
巻: 35 号: 4 ページ: 109052-109052
10.1016/j.celrep.2021.109052
International Immunology
巻: 33 号: 12 ページ: 723-729
10.1093/intimm/dxab075
Clinical Science
巻: 135 号: 17 ページ: 2035-2048
10.1042/cs20201406
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 1-10
10.1038/s41598-021-93671-1
Infection and Immunity
巻: 89 号: 10 ページ: 1-10
10.1128/iai.00330-21
Journal of Experimental Medicine
巻: 218 号: 12 ページ: 1-10
10.1084/jem.20210435
European Journal of Immunology
巻: n/a 号: 8 ページ: 2093-2096
10.1002/eji.202049010
Nature Communications
巻: 12 号: 1 ページ: 1-10
10.1038/s41467-021-23929-9
10.1038/s41467-021-24090-z
10.1038/s41598-021-90853-9
巻: 118 号: 17 ページ: 1-10
10.1073/pnas.2019798118
10.1038/s41467-021-25749-3
Mucosal Immunology
巻: 14 号: 6 ページ: 1335-1346
10.1038/s41385-021-00434-2
iScience
巻: 24 号: 7 ページ: 102741-102741
10.1016/j.isci.2021.102741
The Journal of Immunology
巻: 206 号: 9 ページ: 1991-2000
10.4049/jimmunol.2001337
Cell Rep.
巻: 37 ページ: 109902-109902
J. Neurochem.
巻: 157 ページ: 1196-1206
https://www.rs.tus.ac.jp/iwakuralab/pdf/20211202.pdf
https://www.ribs.tus.ac.jp/index.php/2021/12/02/2377/
https://www.kmu.ac.jp/news/laaes7000000iv6z-att/20211203Press_Release.pdf