| 研究課題/領域番号 |
21H02614
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
清水 広介 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (30423841)
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| 研究分担者 |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399)
山岸 覚 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40372362)
福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (50254272)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
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| キーワード | 重症筋無力症 / 自己抗原修飾リポソーム / アセチルコリン受容体αサブユニット / 実験的自己免疫性重症筋無力症（EAMG） / 握力測定 / 筋電図測定 / EAMG / 筋電図 / 抗体アセチルコリン受容体抗体 / ドラッグデリバリーシステム / リポソーム / 自己免疫疾患 / アセチルコリン / 自己免疫疾患治療 / アセチルコリン受容体 / Chrna1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、自己免疫性神経免疫疾患の一つである重症筋無力症（Myasthenia gravis: MG）の発症や進行において最も重要な役割を果たすアセチルコリン受容体（AChR）認識免疫細胞に対して、独自に開発を進める薬物送達システム（自己抗原修飾リポソーム）を用いて細胞障害を引き起こし、AChRに対する自己免疫反応を特異的に抑制することでMGの治療を行う新たな方法を確立し、MGの根治を目指すものである。
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| 研究成果の概要 |
重症筋無力症（MG）に対する新たな治療法開発に向け、新規MG治療薬としてMG発症の原因自己抗原であるアセチルコリン受容体（AChR）αサブユニット（mChrna1）を表面修飾し、ドキソルビシン（DOX）を内封したリポソーム製剤であるAChR-LipDOXを調製した。mChrna1を免疫して誘導した実験的自己免疫性重症筋無力症（EAMG）に対してAChR-LipDOXを投与したところ、EAMGマウスの大腿筋における高頻度電気刺激時の複合筋活動電位（CMAP）の振幅低下に対する回復効果ならびにマウスの握力低下に対する改善効果が確認され、本治療法がMG治療において有用であることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性自己免疫疾患の一つである重症筋無力症（MG）の治療においては、確立された根治療法はなく、また症状緩和のためのステロイドや疾患修飾薬の投薬による非特異的な免疫抑制は、感染症発症のリスクが高くなるため、満足な治療を行えないことが課題となっている。本研究では、自己抗原分子をリポソームの標的化プローブとして用いることで内封する薬物を自己抗原認識免疫細胞へと送達、作用させる新たなアプローチにより、実際MGモデルマウスに対して治療効果を得ることに成功した。このため本研究により得られた学術的および社会的価値は十分あり、実用化に向けた今後の展開が期待される。
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