| 研究課題/領域番号 |
21H02646
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
石澤 啓介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60398013)
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| 研究分担者 |
八木 健太 徳島大学, 病院, 特任助教 (10869085)
合田 光寛 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40585965)
石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (40610192)
新村 貴博 徳島大学, 病院, 特任助教 (50910014)
相澤 風花 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
座間味 義人 岡山大学, 病院, 教授 (70550250)
濱野 裕章 徳島大学, 病院, 特任助教 (10847289)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 大動脈解離 / 大動脈瘤 / 医療ビッグデータ / 感染症 / 抗菌薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大動脈解離や大動脈瘤は、致死率が高く緊急性を要することから、その発症予防が重要である。近年抗菌薬の副作用として発症することが示唆されている一方、感染症そのものが大動脈疾患発症を惹起する可能性も報告されている。しかしながらその関連性は未だ明らかになっておらず、治療・予防に繋がる病態解明も進んでいない。そこで本研究では、人工知能 (AI) システム・医療ビッグデータ・基礎生命科学データベースを統合的に解析し、疾患モデル動物を用いた基礎薬理学的な検証を行うことで、感染症と大動脈疾患の包括的な連関解明、さらには予防戦略の確立を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
フルオロキノロン系抗菌薬は大動脈疾患の発症リスクが知られているが、近年、その認識を覆す報告が散見されている。そこでフルオロキノロンが大動脈疾患のリスクを増加させるか否か検討した。その結果、レボフロキサシンはin vitroでは内皮細胞障害をもたらし細胞外基質分解酵素を増加させた。しかしin vivo試験ではエラスチン分解や大動脈解離発生率に有意な影響は認められなかった。グローバル安全性データベースであるVigiBase解析の結果、フルオロキノロンにより大動脈瘤のリスク増大は示唆されたが、解離の有意なリスクシグナルは認められず、レセプトデータベース解析においても同様の結果が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
基礎薬理学研究から、in vitroとin vivoでLVFXが異なる作用を示しうることが示された。さらに大規模医療情報データベースの解析において、フルオロキノロンは大動脈瘤に対しては確かにリスクシグナルが検出されたが、大動脈解離との関連は認めなかった。以上の２つの矛盾点が、ここ数年両者の関連について議論され、多くの相反する研究結果を生み出していた原因であると推察された。感染や炎症、その他の背景となる病態がフルオロキノロンの作用に及ぼす影響などさらなる詳細な検討が必要ではあるが、少なくとも実臨床において、大動脈解離発症を懸念してフルオロキノロン系抗菌薬の使用を控える必要はないことが示唆された。
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