| 研究課題/領域番号 |
21H02667
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(機構直轄研究施設) |
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研究代表者 |
富永 真琴 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(機構直轄研究施設), 生命創成探究センター, 教授 (90260041)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | TRPチャネル / ANO1複合体 / カルシウム / ANO1 / 複合体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
TRPM2, TRPV3, TRPM8がCa2+活性化Cl-チャネルanoctamin1 (ANO1)と機能連関するかどうかを検討し、TRPチャネル/ANO1複合体およびCl-移動の生理学的意義の全容を明らかにする。次に、TRPチャネルとANO1複合体形成の構造基盤を明らかにする。ANO1と機能連関する複数のTRPチャネルのアミノ酸比較、キメラ体・点変異体解析によって、複合体形成に関わるモチーフやアミノ酸残基の同定を行う。TRPチャネル/ANO1複合体機能制御の臨床応用を見据え、複合体形成阻害剤やANO1阻害剤をスクリーニングして制汗薬や鎮痛薬の開発とヒトへの応用まで行う。
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| 研究成果の概要 |
(1) マウス脳のミクログリアがTRPV4で脳内の温かい温度を感知して運動を亢進させている。(2) 蚊やマウスの唾液がTRPV1, TRPA1機能を阻害して鎮痛効果をもたらす。(3) マウスの温度依存性行動をThermal Gradient Ringで解析した。(4) 温帯と熱帯の蚊のTRPA1のアミノ酸比較から温度感知に関わるアミノ酸を同定した。(5) TRPV3が表皮ケラチノサイトで温かい温度感知に関わっている。(6) TRPV4とanoctamin1の機能連関が発汗に関わっている。(7) TRPV1とanoctamin1の機能連関が炎症性疼痛の発生に関わる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多くの動物種の温度感受性TRPチャネルが生物のさまざまな温度依存性活動に関わっていることを明らかにした。そして、温度感受性TRPチャネルの温度感知機能の構造基盤の一部を明らかにした。それは、以下のことにつながる。(1) 新たな鎮痛薬の開発、(2) 身体中の細胞、組織が温度を感知しているという新しい概念の創出、(3) Thermal preferenceとthermal avoidanceが異なることの説明、(4) 新たな制汗剤の開発。
温度生物学に多くの新知見が加わった。
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