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新規リビトールリン酸修飾の分子基盤の解明と筋ジストロフィー治療法開発への展開

研究課題

研究課題/領域番号 21H02685
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分48040:医化学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

金川 基  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00448044)

研究分担者 萬谷 博  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (20321870)
永森 收志  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90467572)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード筋ジストロフィー / 糖鎖 / リビトール / ジストログリカン
研究開始時の研究の概要

新規の翻訳後修飾体であるリビトールリン酸は、筋や神経組織で重要な役割を担っており、その異常は筋ジストロフィーや滑脳症などの原因になる。リビトールリン酸修飾に関わる酵素は明らかになってきた一方で、修飾が正常に進行する仕組みについて不明な点は多く、また、リビトールリン酸異常症の有効な治療法は存在しない。本研究では、リビトールリン酸修飾の分子基盤を明らかにし、リビトールリン酸異常症の治療法の開発を行う。

研究成果の概要

新規の翻訳後修飾体であるリビトールリン酸は、筋や神経組織で重要な生理的役割を担っており、その異常は筋ジストロフィーや滑脳症などの原因になる。リビトールリン酸修飾に必要な前駆体であるCDP-リビトールの合成経路や修飾メカニズムは不明であり、また、リビトールリン酸異常症の有効な治療法も存在しない。本研究では、CDP-リビトールの生合成機序を明らかにし、発症メカニズムに基づく代謝物補充療法を提唱した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

リビトールリン酸修飾の分子機構に不明な点は多く、また、リビトールリン酸異常症に有効な治療法は存在しない。本研究では、リビトールリン酸修飾に重要なCDP-リビトールの合成経路が明らかになり、発症メカニズムに基づいた治療戦略の提唱にも至った。これらの成果は、疾患機序の解明や治療法の開発につながり、学術的・社会的にも大きな貢献を果たした。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Endogenous reductase activities for the generation of ribitol-phosphate, a CDP-ribitol precursor, in mammals2023

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Shunsuke、Manya Hiroshi、Imae Rieko、Kobayashi Kazuhiro、Kanagawa Motoi、Endo Tamao
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 175 号: 4 ページ: 418-425

    • DOI

      10.1093/jb/mvad115

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chain-specificity of laminin α1-5 LG45 modules in the recognition of carbohydrate-linked receptors and intramolecular binding2023

    • 著者名/発表者名
      Matsunuma Masumi、Kan Ryuji、Yamada Yuji、Hamada Keisuke、Kanagawa Motoi、Nomizu Motoyoshi、Kikkawa Yamato
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 10430-10430

    • DOI

      10.1038/s41598-023-37533-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Laminin α5_CD239_Spectrin is a candidate association that compensates the linkage between the basement membrane and cytoskeleton in skeletal muscle fibers2022

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Yamato、Matsunuma Masumi、Kan Ryuji、Yamada Yuji、Hamada Keisuke、Nomizu Motoyoshi、Negishi Yoichi、Nagamori Shushi、Toda Tatsushi、Tanaka Minoru、Kanagawa Motoi
    • 雑誌名

      Matrix Biology Plus

      巻: 15 ページ: 100118-100118

    • DOI

      10.1016/j.mbplus.2022.100118

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CDP-ribitol prodrug treatment ameliorates ISPD-deficient muscular dystrophy mouse model2022

    • 著者名/発表者名
      Tokuoka Hideki、Imae Rieko、Nakashima Hitomi、Manya Hiroshi、Masuda Chiaki、Hoshino Shunsuke、Kobayashi Kazuhiro、Lefeber Dirk J.、Matsumoto Riki、Okada Takashi、Endo Tamao、Kanagawa Motoi、Toda Tatsushi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 1847-1847

    • DOI

      10.1038/s41467-022-29473-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Ribitol-phosphate modification and muscular dystrophy2023

    • 著者名/発表者名
      金川 基
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CDP-ribitol supplementation therapy and pathomechanism of dystroglycanopathy-related cardiomyopathy2023

    • 著者名/発表者名
      Motoi Kanagawa
    • 学会等名
      7th International Workshop for Glycosylation Defects in Muscular Dystrophies
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pathogenesis and therapeutic strategy for dystroglycanopathy2023

    • 著者名/発表者名
      Motoi Kanagawa
    • 学会等名
      1st Symposium on "Skeletal muscle cells in Growth and Disease"
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 糖鎖異常型筋ジストロフィーの発症機序にもとづいたCDP-リビトール補充療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      金川 基
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リビトールリン酸という新規糖鎖ユニットの発見と疾患2022

    • 著者名/発表者名
      金川 基
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科医化学・細胞生物学講座

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem1/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科医化学・細胞生物学講座

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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