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細胞膜脂質オーガナイザーとしてのPI-4キナーゼ複合体の機能とその破綻

研究課題

研究課題/領域番号 21H02694
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49010:病態医化学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

中津 史  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50360607)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2023年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2022年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
キーワードplasma membrane / PI4P / シグナル伝達 / 脂質交換輸送 / イノシトールリン脂質 / 細胞膜 / メンブレンコンタクト / プローブ / ホスファチジルセリン / コレステロール
研究開始時の研究の概要

PI4K3αはTTC7、EFR3およびFAM126と複合体を形成し、細胞膜においてイノシトールリン脂質PI4Pを合成するPI4キナーゼである。PI4K3α複合体は、PI4P合成を介して細胞膜における脂質輸送・代謝やシグナリングなど様々な生理機能を支えている。本研究では、PI4K3α複合体による細胞膜の脂質恒常性維持の制御と破綻のメカニズムの解明を目指す。

研究成果の概要

細胞膜を構成する脂質は、バリア機能やシグナル伝達制御をはじめ多くの重要な役割を担う。しかしながら、その恒常性制御についての詳細は明らかになっていない。本研究では、主に脂質輸送制御機構およびシグナル伝達制御の観点からそのメカニズムの解明を目指し、新たな脂質輸送タンパク質の同定や、細胞膜脂質の新規プローブおよびバイオセンサーの開発によって、動的な細胞膜脂質制御機構の一旦が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞膜は、バリア機能や細胞内外のシグナル受容・伝達など、細胞の生命活動に必須な様々な役割を担う。その主要構成分子である脂質はそれら生理機能の制御の中心的役割を担っており、その制御破綻が種々の疾患に関与することからもその生理的重要性は明らかである。本研究により明らかになった知見は、細胞膜が担う様々な現象のさらなる理解や疾患機序解明、さらには新たな治療薬開発などに結びつく可能性が期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Phosphatidylserine turns the gears of phospholipids in B cell lymphoma2024

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Fubito、Kawasaki Asami
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 223 号: 2

    • DOI

      10.1083/jcb.202401047

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Very-long-chain fatty acids are crucial to neuronal polarity by providing sphingolipids to lipid rafts2023

    • 著者名/発表者名
      Honda Atsuko、Nozumi Motohiro、Ito Yasuyuki、Natsume Rie、Kawasaki Asami、Nakatsu Fubito、Abe Manabu、Uchino Haruki、Matsushita Natsuki、Ikeda Kazutaka、Arita Makoto、Sakimura Kenji、Igarashi Michihiro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 10 ページ: 113195-113195

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113195

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemo- and opto-genetic tools for dissecting the role of membrane contact sites in living cells: recent advances and limitations2023

    • 著者名/発表者名
      Fubito Nakatsu, Shinya Tsukiji
    • 雑誌名

      Current Opinion in Chemical Biology

      巻: 73 ページ: 102262-102262

    • DOI

      10.1016/j.cbpa.2022.102262

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 脂質交換輸送ゾーンの制御と機能2023

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 雑誌名

      解剖学雑誌

      巻: 98 (2) ページ: 50-53

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小胞体–エンドソーム間のメンブレンコンタクトにおけるPI4P駆動型脂質交換輸送2022

    • 著者名/発表者名
      河嵜 麻実、中津 史
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 94 号: 4 ページ: 611-615

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2022.940611

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2022-08-25
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] PI4P/PS countertransport by ORP10 at ER–endosome membrane contact sites regulates endosome fission2022

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki A, Sakai A, Nakanishi H, Hasegawa J, Taguchi T, Sasaki J, Arai H, Sasaki T, Igarashi M, Nakatsu F
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: 221 号: 1 ページ: 1-19

    • DOI

      10.1083/jcb.202103141

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functions of Oxysterol-Binding Proteins at Membrane Contact Sites and Their Control by Phosphoinositide Metabolism2021

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Fubito、Kawasaki Asami
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: 1-18

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.664788

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] メンブレンコンタクトにおける脂質交換輸送が制御するオルガネラダイナミクス2023

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質の代謝と交換輸送の接点としての脂質交換輸送ゾーン2023

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lipid countertransport at membrane contact sites2023

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 学会等名
      第75回細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質交換輸送ゾーンの制御と機能2023

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] メンブレンコンタクト操作ツールを用いた脂質交換輸送の機能解明2022

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新規蛍光プローブによる細胞膜ホスファチジルイノシトール 4-リン酸の可視化2022

    • 著者名/発表者名
      阿喰 萌香、吉川 優、中津 史、築地 真也
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] イノシトールリン脂質・PI4Pによるメンブレンコンタクトを介した脂質交換輸送制御2021

    • 著者名/発表者名
      中津 史
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Plasma Membrane Shaping2022

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu F, Kawasaki A
    • 総ページ数
      468
    • 出版者
      Academic Press
    • ISBN
      9780323899192
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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