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ホルモン連関とクローン性造血から探る糖尿病性心筋症の原因解析

研究課題

研究課題/領域番号 21H02911
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

室原 豊明  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)

研究分担者 坂東 泰子 (暮石泰子)  三重大学, 医学系研究科, 教授 (60452190)
柴田 玲  名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (70343689)
清水 優樹  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90801887)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード2型糖尿病 / 心不全 / 毛細血管障害 / グルカゴン / インクレチン / 組織虚血 / 糖尿病性心筋症 / 心筋代謝障害 / サイトカイン / 糖尿病 / 2型糖尿病 / クローン性造血 / 血管新生 / アディポカイン / 血球系幹細胞 / サイトカインストーム
研究開始時の研究の概要

2型糖尿病患者は日本でも増加しており、医学的のみならず社会的に大きな問題となっている。糖尿病患者では心筋梗塞や脳卒中に代表される心血管病や心不全・がんなどの合併が非糖尿病患者よりも多く、それらの合併は患者の生命予後やQOL を左右する。糖尿病に伴う心不全のうち冠動脈疾患を伴わない、いわゆる「糖尿病性心筋症」につき、グルカゴン関連蛋白(グルカゴンやインクレチン)、クローン性造血、アディポカインの観点から機序に関する考察を加え、最終的にはそれらに関連した治療薬開発の緒を探るのが、本申請研究の主たる研究概要である。

研究成果の概要

2型糖尿病患者では動脈硬化性血管病に加え、心不全を多く合併することが注目されている。本研究では糖尿病に伴う代謝異常や糖尿病性毛細血管傷害などが、いかに心機能の低下に関与しているのかについて検討を行った。インクレチンやグルカゴンと、毛細血管機能・血管新生機能に着目して検討を行った。我々はグルカゴン・GLP-1両欠損マウスを入手し研究を行い、その結果興味ある知見を得たので現在論文を投稿中である。また新規アディポカインが、抗心不全作用 を有しているか否かを検討した。心筋虚血マウスにおいて、オーメ ンチンは心筋保護作用を示した (論文発表済み)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、糖尿病に伴い明らかな冠動脈疾患や既存の特発性心筋症が無いにも関わらず心機能が低下している病態、「糖尿病性心筋症」に関して、心筋毛細血管新生や代謝性心筋障害と、グルカゴン関連ペプチド、アディポカインなどの観点から、主に代謝性因子による関与を中心に検討した。また近年注目されている、クローン性造血と糖尿病、心不全の関連についても検討する。本研究により、糖尿病によって引き起こされる原因不明の心臓の収縮・拡張機能障害や、毛細血管障害による心機能障害のさらなる病態解明が進む。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 4件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Emory University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Omentin Modulates Chronic Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction2023

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Shibata R, Ohashi K, Otaka N, Yamaguchi S, Ogawa H, Enomoto T, Masutomi T, Murohara T, Ouchi N.
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 5 号: 2 ページ: 46-54

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-22-0079

    • ISSN
      2434-0790
    • 年月日
      2023-02-10
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myonectin protects against skeletal muscle dysfunction in male mice through activation of AMPK/PGC1α pathway2023

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Y, Ohashi K, Otaka N, Kawanishi H, Takikawa T, Fang L, Takahara K, Tatsumi M, Ishihama S, Takefuji M, Kato K, Shimizu Y, Bando YK, Inoue A, Kuzuya M, Miura S, Murohara T, Ouchi N.
    • 雑誌名

      Nature Communication

      巻: 14 号: 1 ページ: 4675-4675

    • DOI

      10.1038/s41467-023-40435-2

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adipolin protects against renal injury via PPARα-dependent reduction of inflammasome activation2023

    • 著者名/発表者名
      Fang Lixin、Ohashi Koji、Hayakawa Satoko、Ogawa Hayato、Otaka Naoya、Kawanishi Hiroshi、Takikawa Tomonobu、Ozaki Yuta、Takahara Kunihiko、Tatsumi Minako、Takefuji Mikito、Shimizu Yuuki、Bando Yasuko K.、Fujishima Yuya、Maeda Norikazu、Shimomura Iichiro、Murohara Toyoaki、Ouchi Noriyuki
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 5 ページ: 106591-106591

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106591

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cardiac Lymphatic Insufficiency Leads to Diastolic Dysfunction Via Myocardial Morphologic Change2023

    • 著者名/発表者名
      Pu Zhongyue、Shimizu Yuuki、Hayashi Takumi、Che Yiyang、Suzuki Junya、Tsuzuki Kazuhito、Narita Shingo、Shibata Rei、Calvert John W.、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      JACC: Basic to Translational Science

      巻: 8 号: 8 ページ: 958-972

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2023.01.008

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic Lymphangiogenesis Is a Promising Strategy for Secondary Lymphedema2023

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Yuuki、Che Yiyang、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 9 ページ: 7774-7774

    • DOI

      10.3390/ijms24097774

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Corticotropin releasing hormone receptor 2 antagonist, RQ-00490721, for the prevention of pressure overload-induced cardiac dysfunction2022

    • 著者名/発表者名
      Mori Yu、Tsuchihira Ayako、Yoshida Tatsuya、Yoshida Satoya、Fujiuchi Akiyoshi、Ohmi Masashi、Isogai Yumi、Sakaguchi Teruhiro、Eguchi Shunsuke、Tsuda Takuma、Kato Katsuhiro、Ohashi Koji、Ouchi Noriyuki、Park Hyi-Man、Murohara Toyoaki、Takefuji Mikito
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 146 ページ: 112566-112566

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.112566

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis for patients with no-option critical limb ischemia by adipose-derived regenerative cells: TACT-ADRC multicenter trial2022

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Yuuki、Kondo Kazuhisa、Takashima Shinichiro、Inoue Oto、Usui Soichiro、Takamura MasayukiMitsukawa Nobuyuki、Akita Shinsuke、Ebisawa Soichiro、the TACT-ADRC multicenter trial Group
    • 雑誌名

      Angiogenesis

      巻: 25 号: 4 ページ: 535-546

    • DOI

      10.1007/s10456-022-09844-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct reprogramming of adult adipose-derived regenerative cells toward cardiomyocytes using six transcriptional factors2022

    • 著者名/発表者名
      Narita Shingo、Unno Kazumasa、Kato Katsuhiro、Okuno Yusuke、Sato Yoshitaka、Tsumura Yusuke、Fujikawa Yusuke、Shimizu Yuuki、Hayashida Ryo、Kondo Kazuhisa、Shibata Rei、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 号: 7 ページ: 104651-104651

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104651

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydrogen Sulfide Attenuates Lymphedema Via the Induction of Lymphangiogenesis Through a PI3K/Akt‐Dependent Mechanism2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Junya、Shimizu Yuuki、Hayashi Takumi、Che Yiyang、Pu Zhongyue、Tsuzuki Kazuhito、Narita Shingo、Shibata Rei、Ishii Isao、Calvert John W.、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 11 号: 21

    • DOI

      10.1161/jaha.122.026889

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adverse Effect of Circadian Rhythm Disorder on Reparative Angiogenesis in Hind Limb Ischemia2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki K, Shimizu Y, Suzuki J, Pu Z, Yamaguchi S, Fujikawa Y, Kato K, Ohashi K, Takefuji M, Bando YK, Ouchi N, Calvert JW, Shibata R, Murohara T.
    • 雑誌名

      J. Am. Heart Assoc.

      巻: 17

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Omentin attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in apolipoprotein E-knockout mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fang Lixin、Ohashi Koji、Otaka Naoya、Ogawa Hayato、Hiramatsu-Ito Mizuho、Kawanishi Hiroshi、Bando Yasuko K、Shibata Rei、Shimizu Yuuki、Kato Katsuhiro、Takikawa Tomonobu、Ozaki Yuta、Takefuji Mikito、Murohara Toyoaki、Ouchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: ー 号: 6 ページ: 1597-1610

    • DOI

      10.1093/cvr/cvab179

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Important Role of Concomitant Lymphangiogenesis for Reparative Angiogenesis in Hindlimb Ischemia.2021

    • 著者名/発表者名
      Pu Z, Shimizu Y, Tsuzuki K, Suzuki J, Hayashida R, Kondo K, Fujikawa Y, Unno K, Ohashi K, Takefuji M, Bando YK, Ouchi N, Calvert JW, Shibata R, Murohara T.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: - 号: 6 ページ: 2006-2018

    • DOI

      10.1161/atvbaha.121.316191

    • NAID

      120007178394

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] No influence on tumor growth by intramuscular injection of adipose-derived regenerative cells: safety evaluation of therapeutic angiogenesis with cell therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Junya、Shimizu Yuuki、Tsuzuki Kazuhito、Pu Zhongyue、Narita Shingo、Yamaguchi Shukuro、Katagiri Takeshi、Iwata Etsuo、Masutomi Tomohiro、Fujikawa Yusuke、Shibata Rei、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology

      巻: 320 号: 1 ページ: 447-457

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00564.2020

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment with adipose-derived regenerative cells enhances ischemia-induced angiogenesis via exosomal microRNA delivery in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Kato K, Shimizu Y, Takefuji M, Murohara T.
    • 雑誌名

      Nagoya Journal of Medical Science

      巻: 83 号: 3 ページ: 465-476

    • DOI

      10.18999/nagjms.83.3.465

    • NAID

      120007147355

    • ISSN
      0027-7622
    • URL

      https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/2001439

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 心不全病態と細小血管症 糖尿病性心筋症から冠循環不全を考える2024

    • 著者名/発表者名
      坂東泰子
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Clonal hematopoiesis: A new potential link between cancer and cardiovascular disease2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Yura
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hydrogen Sulfide is a novel therapeutic target for secondary lymphedema2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Shimizu Y, Hayashi T, Che Y, Pu Z, Tsuzuki K, Narita S, Shibata R, Ishii I, Calvert JW, Murohara T
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 皮下脂肪組織由来間葉系前駆細胞を用いた重症虚血肢に対する血管新生療法:多施設共同研究解析結果2022

    • 著者名/発表者名
      清水優樹、柴田玲、室原豊明
    • 学会等名
      第50回日本血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 血管新生における新規標的分子の解析 ー概日リズム障害の影響ー2022

    • 著者名/発表者名
      清水優樹、都築一仁、室原豊明
    • 学会等名
      第51回日本心脈管作動物質学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Omentin Reduces Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Apolipoprotein E Knockout Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fang L, Ohashi K, Takikawa T, Ozaki Y, Takahara K, Murohara T, Ouchi N.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Session 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Diallyl Trisulfide Augments Lymphangiogenesis via an Akt-Dependent Mechanism and Ameliorates Lymphedema2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Shimizu Y, Pu Z, Hayashi T, Che Y, Calvert JW, Murohara T.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Session 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of Critical Six Transcriptional Factors for Reprogramming of Mouse Adipose-Derived Regenerative Cells Toward Cardiomyocytes and Its Therapeutic Effect2021

    • 著者名/発表者名
      Narita S, Unno K, Shibata R, Kondo K, Shimizu Y, Kato K, Fujikawa Y, Murohara T.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Session 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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