研究課題/領域番号 |
21H02929
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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研究機関 | 東京医科大学 |
研究代表者 |
柴田 岳彦 東京医科大学, 医学部, 准教授 (00739196)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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キーワード | 感染症 / 重症化 / Gas6 / Axl / 老化 / 糖尿病 / 免疫制御 / Gas6/Axl / アレルギー |
研究開始時の研究の概要 |
高齢者は病原体感染により重症化しやすい。さらに、ワクチン有効性の低下、アレルギー疾患の増加などが顕著になる。これら原因のひとつは、加齢による免疫機能の低下である。しかし、その誘導機構は明らかになっていない。一方、これまでに我々が示してきたgrowth arrest specific 6 (Gas6) の機能は、加齢に伴う上記現象を説明する可能性がある。本研究では、これを証明すること、さらにGas6とその受容体Axl のシグナルの関与を解明することを目的とする。この成功は、老化現象の新しい概念の一端になるだけでなく、老化に伴う疾患のGas6やAxlを標的にした予防・治療法の開発を期待させる。
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研究実績の概要 |
高齢者は、ウイルスや細菌などの病原体感染に伴う重症化リスクが高い。その要因として加齢に伴う免疫低下や異常が挙げられるが、その発症メカニズムには不明な点が多い。これまでに我々は、若齢マウスにおいてgrowth arrest-specific 6 (Gas6) がその受容体であるAxlを介して重症感染症の発症と関連することを明らかにした。さらに我々は、若齢者と比較して高齢者の血中Gas6濃度が高いことを見出した。これらより、高齢者におけるGas6濃度の上昇が加齢に伴う疾患の発症や重症化の原因になることを予想した。本研究では、加齢に伴うGas6レベルの上昇とインフルエンザウイルス感染症の重症化の関連性を解明することを目的とした。 これまでにわれわれは、加齢に伴いヒト同様にマウスでもGas6レベルが上昇し、ウイルス感染に対して不可欠な初期免疫応答を抑制するため、結果的に感染後期での重度の炎症応答を誘導することを示した。そこで本年度は、老齢マウスにおけるGas6産生細胞の同定と誘導機構の解明を目的とした。 まず、Gas6は老齢マウスの気道上皮細胞に高発現していることがわかった。そこで、in vitroの実験系を用いGas6産生機構を調べることにした。マクロファージの場合、Th2サイトカインの刺激によりGas6産生が誘導されるが、上皮細胞ではそのような現象はみられなかった。またその他種々のサイトカインの刺激による気道上皮細胞からのGas6産生は認められなかった。以上の結果より、加齢に伴う何らかの因子が多量のGas6を誘導し、結果的にウイルス感染に伴う免疫応答を抑制する可能性が示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画と結果に伴う新規計画を実行できたため。
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今後の研究の推進方策 |
これまでに得られた結果を基盤に、細胞老化に焦点を合わせ、Gas6産生機構を解明する。さらに加齢以外にもGas6レベルが上昇する疾患モデルを見出し、ウイルス感染症の重症化機構を説明する。
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