| 研究課題/領域番号 |
21H02939
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
佐藤 伸一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
|
|---|
| 研究分担者 |
吉崎 歩 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40530415)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | 強皮症 / 自己免疫 / B細胞 / サイトカイン / 新規治療法開発 / IL-6 / IL-17 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
全身性強皮症の病態は複雑であり、肺、皮膚などの線維化、皮膚潰瘍、肺高血圧症といった多彩な血管障害、そして自己抗体産生などの免疫異常を呈する。さらにこれまで有効性が確認された治療は僅かであり、これらの多彩な病態を一元的に説明する病態仮説を提示することは困難であった。申請者は医師主導治験にてSScで、リツキシマブ（抗CD20抗体）によるＢ細胞除去療法の有効性を世界で初めて証明した。本研究では、B細胞を中心として、IL-17、IL-6といった治療ターゲットに基づいた病態仮説を提示し検証することが目的である。
|
| 研究成果の概要 |
全身性強皮症（SSc: systemic sclerosis）の病態は複雑であり、肺、皮膚などの線維化、皮膚潰瘍、肺高血圧症といった多彩な血管障害、そして自己抗体産生などの免疫異常を呈する。さらにSScに対してこれまで有効性が確認された治療は２剤（シクロフォスファミド、ニンテダニブ）のみであり、これらの多彩な病態を一元的に説明する病態仮説を提示することは困難であった。本研究では、申請者の施設で世界に先駈けて施行したリツキシマブの医師主導治験やブロダルマブの探索的第I相試験の結果に基づいて、B細胞を中心とした病態仮説を提示し、様々な側面から、本SSc病態仮説についての検証を行った。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、SScにおけるB細胞、IL-6、IL-17を中心とした病態仮説について検討した。これまでSScの病態を説明しうる病態仮説はほとんど提示されてきていない。その理由として、SScの病態が複雑なために一元化された病態仮説を作成することが困難であったこと、そして病態仮説を作成するために必須である、SScに有効性が証明された薬剤が極めて少ないことが挙げられる。本研究では、実際に有効性が認められた薬剤のターゲットに基づき、SScにおける主要病態を説明しうる仮説を見いだした点が意義深い。この病態仮説は他の自己免疫疾患においても応用可能であり、新規治療法が見いだされることが期待される。
|
