| 研究課題/領域番号 |
21H02996
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
海野 倫明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70282043)
|
|---|
| 研究分担者 |
古川 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30282122)
青木 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (30844451)
阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
|
|---|
| キーワード | 膵癌 / 胆道癌 / 腸内細菌 / 術前治療 / microbiome / 16S rRNA解析 / メタオミックス解析 / 腸内細菌叢 / メタボローム / メタゲノム解析 / 胆管癌 / 術前化学療法 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
膵胆管癌は近年、外科的切除を軸とした集学的治療の進歩により治療成績の向上を認めている。我々が主導した臨床研究では、切除可能膵癌において、術前化学療法が予後を改善することを世界で初めて報告した。その一方で、画一的な術前治療に対し治療抵抗性を示す症例が存在する。本研究では、膵胆管癌の術前治療中の腸内細菌叢のメタゲノム解析を行うことで、腸内細菌叢の変化が抗腫瘍免疫に与える影響を解明する。その成果により、腸内細菌叢のremodeling による抗腫瘍免疫の活性化するという新しい治療法を提案するもので、次世代の癌治療をリードする新規治療戦略を提唱するものである。
|
| 研究成果の概要 |
腸内細菌叢はホメオスタシス維持に重要な役割を果たし、腸内細菌省の乱れ(dysbiosis)は宿主の生体免疫機能に影響を与え、生活習慣病や発癌に関係している。膵胆道癌患者の糞便の16SリボソームRNA解析により、膵胆道癌の腸内細菌は非癌患者に比べ菌叢多様性の低下を示し、特徴的な菌叢組成を示した。さらに、術前化学療法後に切除を施行した膵癌患者の糞便の菌叢解析を行ったところ、術前治療耐性に関連する菌株が同定された。これらは術前治療の効果を予測するバイオマーカーとして有用である。今後は糞便だけでなく血液や尿サンプルを用いたメタボローム解析により、発癌成因や治療耐性のさらなる解明が期待される。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腸内細菌は100兆個を超える細菌により形成され、ヒトの生理機能や感染防御に重要な役割を果たしている。固形癌の中で最も予後が悪い膵癌、胆道癌の腸内細菌叢解析を行ったところ、膵癌胆道癌には特有の細菌叢組成を認め、抗がん剤治療の効果と関係する数種類の菌株を同定した。これらの結果は、膵癌胆道癌の発癌予防や新しい薬剤の開発、腸内細菌叢をもとにした個別化した治療体系の構築につながる可能性がある。
|
