| 研究課題/領域番号 |
21H03011
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (90199373)
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| 研究分担者 |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
鈴木 修 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (30644778)
筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 客員教授 (40236914)
小川 和彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40253984)
林 和彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (70718981)
波多野 悦朗 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80359801)
里井 壯平 関西医科大学, 医学部, 教授 (90340695)
江口 英利 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90542118)
皆巳 和賢 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90634593)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2023年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2022年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
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| キーワード | 重粒子線治療 / 膵癌 / オートファジー / アポトーシス / 膵癌切除 / 免疫 / 細胞死 / 重粒子線照射 / 膵臓癌 / 免疫応答 / 外科治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではCIRTによる癌細胞の細胞死および免疫応答の分子機構の解明を目指し、より効果的な集学的治療法の可能性を探索する。また膵癌患者に対するCIRT症例の手術標本およびリキッドバイオプシー標本（血液循環癌細胞・免疫細胞）の病理・分子生物学的研究を実施、基礎研究成果の有効性を検証、CIRT臨床における事実を確認、手術を軸とした集学的治療への貢献を模索する。
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| 研究成果の概要 |
膵癌細胞に重粒子線（以下CIRT)を実施、照射された膵癌細胞における細胞死機構を検討した。細胞死形態はapoptosis, necrosisの双方が存在、apoptosisが優位であった。低線量照射では細胞死を免れ生存する膵癌細胞が認められ、一つの生存機構としてautophagy(以下AP)につき検証した。CIRT下で生存した膵癌細胞ではAPが常に認められた。AP阻害剤であるハイドロキシクロロキン（以下HCQ)をCIRT前に膵癌細胞に投与するとCIRTにより著明にapoptosisの増加が認められた。同系列マウスに移植、in vivoにても同等の結果が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌に対する重粒子線治療（CIRT)は2022年に保険適用となり臨床例が増加している現状である。非侵襲的治療であり、特に高齢者、有合併症患者にとり有益な治療選択肢となりえるが一方でCIRTにて完治に至る症例は進行度にもよるがまだ少ないのが現状である。分析するとCIRTのあと膵癌細胞内でオートファジー（自己組織利用による生存機構）が存在、細胞死を妨げていることが判明した。AP阻害薬により著明に効果が増加することが示された。
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