| 研究課題/領域番号 |
21H03044
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
溝口 昌弘 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50380621)
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| 研究分担者 |
藤岡 寛 九州大学, 大学病院, 助教 (10914252)
秦 暢宏 大分大学, 医学部, 准教授 (10596034)
空閑 太亮 九州大学, 大学病院, 助教 (40759932)
三月田 祐平 九州大学, 大学病院, 助教 (00848640)
加藤 隆弘 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70546465)
扇谷 昌宏 旭川医科大学, 医学部, 講師 (60636455)
中溝 玲 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80529800)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | グリオーマ / リキッドバイオプシー / 免疫微小環境 / 直接誘導ミクログリア様細胞 / エクソソーム / 免疫免疫環境 / ミクログリア / 免疫ゲノム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がんゲノム医療時代において、グリオーマにおける最大の障壁が腫瘍のゲノム多様性と特有の微小免疫環境にある。グリオーマに対しても免疫療法が導入されつつあるが、脳という特殊な免疫環境下に発生する生物学的特性より他のがん種とは一線を画した独自の研究展開が求められる。本研究では、従来のctDNA、miRNA、エクソソームを含む細胞外小胞を対象としたリキッドバイオプシーに、新たに末梢血より直接誘導したミクログリア様細胞（iMG）の解析を追加することにより、免疫環境の多様性解明を目指す。また、エクソソームの特性に着目し、腫瘍微小環境形成機序の解明と新たな標的治療法開発へと繋げる。
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| 研究成果の概要 |
グリオーマ微小免疫環境の評価を含めた包括的リキッドバイオプシー確立の為、末梢血由来直接誘導ミクログリア様細胞（iMG細胞）を追加し検討をおこなった。iMG細胞と脳内ミクログリア(pMG)におけるM1/M2関連遺伝子発現の相関を明らかにし、CD206が有用な血中マーカーとなりうることを報告した。さらにiMG貪食能の検討により機能面のモニタにも有用であることが明らかとなった。WHO2021に基づく分子診断アルゴリズムを確立し、リキッドバイオプシーによる検討を行った。血液、髄液を対象にデジタルPCR、MLPA法による解析を検証し、髄液を対象にデジタルPCR、MLPAによる分子診断が可能であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
グリオーマは、他のがん種と比較し非常に高い免疫抑制状態であることが明らかで、その微小免疫環境を包括した評価が極めて重要である。本研究では、革新的なiMG解析を追加した包括的リキッドバイオプシーによりゲノム多様性、微小免疫環境を評価できるかを検証した。腫瘍本体の遺伝子異常と免疫環境を同時に評価し、微小免疫環境を加味した評価の可能性を示した。リキッドバイオプシーは、理論的に腫瘍全体を非侵襲的に評価できる可能性を秘めており、多様性の解明に繋がる。iMG解析はpMGの機能をモニタリングできる可能性が示唆され、腫瘍細胞のみならず微小免疫環境を同時に評価できる包括的診断法確立に繋がる。
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